乳腺癌铂类药物临床应用专家共识.docx
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1、乳腺癌柏类药物临床应用专家共识(2023版)乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,也是我国女性恶 性肿瘤患者死亡的常见原因,严重危害女性的健康。目前, 通过综合治疗手段的应用,乳腺癌已成为疗效较好的实体肿 瘤之一。箱类药物在恶性肿瘤中应用广泛,是乳腺癌常用且 有效的化疗药物之一。为规范柏类药物在乳腺癌治疗中的应 用,中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组组织相关专家, 在柏类药物晚期乳腺癌应用专家共识(2020版)基础上, 根据国内外乳腺癌最新循证医学证据,对箱类药物在乳腺癌 临床使用的适宜范围、应用方案、疗效分析及不良反应处理 等方面进行充分讨论和更新,增加了销类药物在早期乳腺癌 临床使用的适宜范围
2、、应用方案、疗效分析及不良反应处理 等方面内容,制定乳腺癌柏类药物临床应用专家共识(2023 版),以指导临床医师合理用药,进一步规范诊疗行为。【关键词】乳腺肿瘤;箱类药物;临床应用;专家共识世界卫生组织国际癌症研究机构发布的2020年全球恶 性肿瘤负担数据显示,全球乳腺癌新发病例高达226万例, 超过了肺癌的220万例。中国恶性肿瘤流行病学数据(2016 年数据)显示,乳腺癌是女性发病率最高的癌种,且发病率和 死亡率呈逐年上升的趋势。随着精准分型的不断发展,乳腺癌的治疗策略逐步聚焦 于其所处阶段和分子表型。早期乳腺癌(I 期)约占全部乳 腺癌的73.1%,治疗以手术局部治疗为主,辅助化疗及靶
3、向 治疗的目的是争取治愈,所以要强调标准、规范的化疗方案, 同时还需考虑化疗药物的不良反应和个体差异问题。早期乳 腺癌5年生存率在90%以上,但是仍有30%50%的患者最 终会出现局部复发或远处转移。晚期乳腺癌包括不可手术的 局部晚期乳腺癌和复发转移性乳腺癌,不可手术的局部晚期 乳腺癌通常指难以实施根治性手术的累及皮肤、胸壁或广泛 淋巴结的IIIB、IUC期乳腺癌,复发转移性乳腺癌是指乳腺 癌已出现远处组织和(或)脏器的转移。约有4%6%的患者在 首诊时已处于晚期,其5年生存率约为20%,总体中位生存 时间为23年。晚期乳腺癌解救治疗的目的为控制疾病进展, 改善患者生活质量和延长生存时间,所以
4、要注意优化治疗模 式,以达到长期带瘤生存的目的。目前,在肿瘤组织的分子表达水平上对乳腺癌进行了详 细的亚型区分,根据肿瘤组织中雌激素受体、孕激素受体、 人表皮生长因 子受体 2(human epidermal growth factor receptor-2, HER-2)的表达和Ki-67增殖指数分为Luminal A型、 Luminal B型、HER-2阳性及三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)0其中,TNBC的发生与乳腺癌易感基 因l2(breast cancer gene, BRCA1/2)的胚系突变状态密切相关, 约有5%10%的乳腺
5、癌患者发生了 BRCAl/2突变,遗传性乳 腺癌中约有45%为BRCA1/2突变,70%90%的BRCA1/2突 变患者为TNBCo BRCAl/2基因在细胞周期的DNA损伤修 复中起重要作用,正常的BRCAl基因可通过DNA损伤修复 机制修复被化疗药物损伤后的DNA,导致化疗药物耐药,而 其突变会造成肿瘤细胞的DNA修复障碍,从而对柏类化疗 药物敏感。因此,检测乳腺癌患者BRCAl/2基因突变情况有助于尽早评估乳腺癌患者的预后并制定合适的治疗方案。一箱类化疗药物研发历程和分类20世纪60年代,柏类药物被研发用于肿瘤的临床化疗, 并显示出良好的抗肿瘤活性。该类药物属于细胞周期非特异 性药物,可
6、与肿瘤细胞的DNA双链共价交联,形成转I-DNA 加合物,阻止DNA的复制,从而抑制肿瘤细胞增殖,产生 抗肿瘤作用。自从1978年顺箱在美国推出以来,新型柏类药 物的开发经历了 40多年的发展。目前,许多箱类药物被相继 研发并在临床上应用。虽然柏类药物的临床应用范围不断扩 大,但耐药性问题成为影响其治疗效果的重要阻力。销类药 物产生耐药性的机制有很多,包括药物积聚的减少、药物毒 性的消除、机体对黄)类药物诱导DNA加合物耐受性的提高、 DNA修复能力的增强等。随着对药物的改良和推新,销类药 物逐步向提高药效和降低不良反应等方面进行优化,新近推 出的销类药物更具有高效、低不良反应、不易产生交叉耐
7、药 的特点。(一)顺箱1978年,美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA)批准了首个用于治疗恶性肿瘤的黄)类化 合物 顺箱。顺粕的分子量为301.1 gmol,密度为3.74 gm3,熔点为270o O在室温下,顺黄I为白色或黄色结晶的 粉末,微溶于水,可溶于二甲基丙胺和二甲基甲酰胺。在常 温、常压下,其性质稳定,但会缓慢转变为反式异构体。顺 粕的血浆蛋白结合率在90%以上,药代动力学模式为开放二 室模型,分布相半衰期约为18min,消除相半衰期约为41 h, 约有90%的顺柏经尿液排泄。由于粕类药物在体内消除过程 缓慢,为防止蓄积中毒,给药
8、间隔应在3周以上。目前,多 种肿瘤的临床治疗都广泛使用了顺粕,在乳腺癌的临床用药 中顺箱也有一定的比重,但其不良反应也需要临床特别注意, 主要表现在以下几个方面。1 .肾不良反应:肾不良反应是顺销的剂量限制性不良反应,是大剂量顺 免化疗时常见且严重的并发症,反复应用或持续高剂量应用 会对肾功能产生不可逆损害,其发生率为28%36%o当顺 箱的每日剂量超过90 mgm2时,临床上可能引发肾不良反 应,需加强水化和利尿。2 .胃肠道反应:顺柏属于高致吐性化疗药物,其引起的化疗相关性呕吐 (chemotherapy-induced nausea and vomiting, CINV)发生率在 90%
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