中性粒细胞传播炎症.docx

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1、中性粒细胞传播炎症中性粒细胞通过跨内皮迁移到炎症部位发挥抗炎作用 之后，就会通过炎症性或非炎症性程序性死亡被迅速消除， 从而减少损伤部位的炎症并加速组织愈合。实际上，大部分中性粒细胞会实现“另类逃离”，从炎 症部位反向迁移到脉管系统中。这一过程称为中性粒细胞反向跨内皮细胞迁移 (reverse transendothelial cell migration,rTEM),是在中性粒细 胞炎症性死亡和非炎症性死亡之外的一种局部炎症清除方 式。Inflamm. Res.具体观察到的途径包括：中性粒细胞先返回到血管腔中, 再在24小时内迁移至肺血管系统。之后，中性粒细胞表面 的CXCR4表达会增加，从

2、而被诱导返回骨髓。作用：双面角色经过rTEM的中性粒细胞可以产生大量NETs,杀死病 原体并在炎症过程中造成组织损伤。理论上，促进中性粒细 胞从局部损伤部位反向迁移是减少慢性炎症的一种方法。但是当强烈促炎或抗炎表型的中性粒细胞通过血管系 统迁移到其他器官后，可能继而引发器官损伤和全身性慢性 炎症反应(例如肺部炎症)。此外，中性粒细胞rTEM率的增 加可能延迟原先炎症部位对病原体的清除。进行rTEM 的中性粒细胞表型包括ICAM-Ihi和 CXCRllow, Bl和B2整合素的表达水平也有所升高。是什么决定了中性粒细胞是反向迁移还是在损伤部位死亡？目前认为中性粒细胞发生rTEM可能是由于对募集和

3、/ 或保留信号失去敏感性，而不是由伤口释放驱化学剂或血液 或血管内皮细胞中的化学引诱剂的主动吸引而产生的主动 排斥。已知的一些影响因素：趋化因子在其中起到重要作用。趋化引诱剂：趋化因子信号传导参与其调节，趋化因子 受体表面表达的调节或配体敏感性可以触发其启动。在皮肤 炎症中，中性粒细胞从炎症部位向淋巴结的迁移取决于 CDllb 和 CXCR4 水平。引诱剂浓度是其加速的关键因素。当中性粒细胞对伤口 部位的化学引诱剂(如CXCL8)的梯度不敏感时，就会发生G 蛋白偶联受体介导的rTEMo血管通透性：许多先天免疫和炎症性疾病都取决于血管 内壁内皮细胞(EC)-中性粒细胞相互作用。增加的血管通透性

4、实际上通过将中性粒细胞从内皮下间隙转移回血管腔来对 抗中性粒细胞外渗。CXCLl rTEM发生的关键之一。血管通透性增加会导 致趋化因子CXCLl扩散到血管腔中，导致CXCLl血液浓度 增加，从而启动中性粒细胞rTEM,回到血管腔。此外，白三烯B4-中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)轴激活会 导致内皮细胞上的连接粘附分子JAM-C水平降低，从而促 进rTEM并导致炎症扩散，远端器官损伤。巨噬细胞依赖：巨噬细胞通过活性氧(RoS)-激酶SFK信 号及其与中性粒细胞的直接相互作用来促进rTEMo 一般情况下大多数中性粒细胞都会与巨噬细胞接触之后再发生rTEM0氧化代谢：缺氧细胞因子HIFl 的激活会抑制

5、中性粒细 胞反向迁移。发生过rTEM的人中性粒细胞不易发生细胞凋 亡，并产生更多的活性氧。表达rTEM标志物的中性粒细胞 同样会产生更多ROS0Nat Rev Immunol.衰老：在老年小鼠中，中性粒细胞的1*TEM和衰老相关 的全身炎症失调有关。在衰老中，肥大细胞是额外增加的组 织衍生CXCLl的关键细胞来源。除了 CXCLl的作用外，衰老的炎症环境中，内皮细胞 上非典型趋化因子受体I(ACKRI)升高，并在EC连接处维 持CXCLl循环水平升高。强化内皮ACKRl-CXCLl轴可促进中性粒细胞CXCR2 内化。作为CXCLl的同源受体，CXCR2则是通过GRK2介 导的下调来促进衰老组织中的中性粒细胞rTEM。此外，相比正常IL-I B促进正常TEM,衰老的IL-I B则 反而促进rTEMo小结：CXCLl阻断剂可以抑制中性粒细胞rTEM的比率, 可缓解以控制中性粒细胞过度浸润为主要挑战的炎症性疾 病。