ISPE清洁验证擦拭取样考虑要点.docx

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1、ISPE清洁验证擦拭取样考虑要点本文是对ISPE-清洁验证生命周期-应用、方法和控制指南中关于棉签擦拭取样的内容进行汇 总和分析。ISPE针对棉签擦拭取样有一个其他指南未明确提的要求，我们在执行清洁验证时，通常在方 案中描述的清洁方法只是针对平面擦拭，但是从ISPE指南中可以看到，其对其他特殊形状 表面的取样也进行了举例和描述。基于此，可以在清洁验证方案中针对不同的设备内表面进行分类，并对不同类型、不同大小 的材质表面分别规定具体的取样方法，更加符合实际，对清洁验证的开展更有指导意义。下面具体描述ISPE的这份清洁验证指南对擦拭取样的要求。棉签取样面积一般是5cm X 5cm,如果产品限度较低

2、，也可以采用IoCmXlOCm,除此之外 也可以通过增加进样量、减少棉签的提取溶液体积、也可对提取溶液进行适当浓缩。取样时不建议使用方形框架来勾勒擦拭区域，因为取样过程中棉签可能碰触到方形框架，从 而出现样本污染，如果在每个取样点前进行更换或额外清洁则可能带来其他风险。另外，当 棉签接触到方形框架时，也可能出现棉签和柩架之间的挤压，导致收集的样本流失。同时， 在实际取样时也很难同时握住取样瓶、取样框架和取样棉签。（有些检查员在GMP检查时可 能会要求企业使用方形框架，企业可以参考ISPE的描述进行解释。）应使用低TOC和无菌棉签分别用于TOC和微生物负载测试。随着时间延长，有些棉签中的可提取物

3、可能被提取出来，从而影响测试的准确度，在清洁验 证的方法开发及验证中，应对棉签的选择进行相应研究。通常建议每个取样点使用1个棉签，除非单个棉签的回收率经过多方面论证确实不能满足需 求时，可使用多个棉签进行取样，并作为一组样品来代表实际的取样过程。棉签在使用前应使用溶剂润湿，溶剂应能溶解目标残留并于萃取溶剂相容。一般可使用易挥 发的有机溶剂，如甲醇、乙醇，以防止在设备表面产生残留。当进行TOC取样时，建议使 用纯化水或注射用水润湿。应注意棉签取样的顺序，首先取微生物负载样品、再取TOC样品以防止有机溶剂影响、最 后再取使用有机溶剂的样品。TOC的润湿溶剂必须是水，低浓度的酸或碱。擦拭取样的具体步

4、骤包括：使用溶剂润湿棉签、在溶剂瓶口适当挤压以排出多余溶剂、使用 足够的力量使棉签和取样位置充分接触、按照预定方向移动（参加下图）、翻转棉签、以垂 直方向擦拭同一区域。EndStartSwab across inone direction当设备表面为不规则形状时，也应规定具体的取样方法，比如下图圆盘形设备侧面:取样后，应使用萃取溶剂通过确定的方法将产品残留从棉签上提取下来，萃取溶剂的体积应 尽量小，以最大化溶液浓度，方便测试。针对TOC通常为20-40ml水、HPLC可以为IOmI或更少。取样后的棉签可以通过旋涡震荡、摇动或超声的方式提取产品残留。用于棉签提取的仪器同 样应进行设备确认，以确定方法的准确性和稳定性。除上述内容外，在实际执行清洁验证的擦拭取样时，建议在方案中提供清洁设备清洁度的代 表性图片以及取样点位置图片，以指导清洁验证的开展。