最新:高同型半胱氨酸血症诊疗专家共识1.docx
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1、最新:高同型半胱氨酸血症诊疗专家共识摘要:高同型半胱氨酸血症与多种疾病的发生发展,如心脑血管疾病、高血压、糖尿病、肾脏疾病、妊娠等疾病密切相关,几乎影响全身的各个器官,通过氧化损伤、DNA甲基化和含硫化合物代谢异常等多种机制影响细胞的功能、蛋白质的合成与调控,进而导致组织和器官的病理变化。总同型半胱氨酸代谢异常的诱因与基因、营养、疾病等关系密切,因此,本专家共识基于回顾分析近30年的国内外研究文献和循证医学的证据,结合我国人群特点,本专家共识建议将总同型半胱氨酸210mo11定义为高同型半胱氨酸血症;根据同型半胱氨酸相关基因的检测结果和总同型半胱氨酸的水平,通过调整饮食结构和-或使用膳食补充剂
2、包括甜菜碱和B族维生素以及相关辅助因子的营养素补充剂等方法降低总同型半胱氨酸水平,以期显著减缓相关疾病的发展进程。推荐开展与同型半胱氨酸相关的检测指标,以明确同型半胱氨酸升高的原因,进而指导临床的精准干预措施,有效改善同型半胱氨酸水平,实现预防疾病发生或延缓疾病进展的目的。关键词:高同型半胱氨酸血症;代谢通路;专家共识1概述同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)简称血同,是一种含硫氨基酸,是甲硫氨酸脱甲基后的产物,这是HCy的唯一来源。多种因素可导致血总同型半胱氨酸(tota1homoCySteine,Hcy)水平的蓄积,形成高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemi
3、a,HHcy),简称高血同。高血同可反映机体甲基化状态和转硫化的异常状态,损伤细胞、组织、器官,是许多慢性疾病发生的独立危险因素或重要危险因素,与高血压、高血脂、高血糖一样,是判定健康风险的重要指标之一。受Hcy相关代谢基因突变率较高以及烹饪习惯等因素的影响,我国人群的血同水平较高,造成的危害比较大。因此,专家组认为有必要形成具有我国人群特点的专家共识,以利于临床推动对高血同的认知和诊疗,为防控慢性病的发生发展做出更多的贡献。2Hcy的代谢通路Hcy在人体内是通过再甲基化和转硫两个通路完成代谢过程1,见图1o注:SAM,S-adenosy1methionine,S-腺甘甲硫氨酸;SAH,S-a
4、denosy1honocysteine,S-腺昔同型半胱氨酸;MTHFR,5,IO-Inethy1enetetrahydrofb1atereductase,5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶;Hcy,homocysteine,同型半胱氨酸;BHMT,betainehomocysteinemethy1,甜菜减同型半胱氨酸甲基转移酶;MS,methioninesynthetase,甲硫氨酸合酶;CBS,CyStathiOnine-B-SynthaSe,胱硫酸-B-合酶;MTRR,InethiOnineSynthaSereductase,甲硫氨酸合酶还原酶2.1通过叶酸途径和甜菜碱途径完成HCy再甲基化
5、代谢,两种途径相互补充,但不能互相替代。叶酸途径:叶酸吸收后还原生成四氢叶酸(tetrahydrofo1ate,THF),THF结合甲基池(由二甲基甘氨酸、肌氨酸、丝氨酸等组成)中的甲基生成5,10-亚甲基四氢叶酸,在5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(methy1enetetrahydrofo1atereductase,MTHFR)的催化下不可逆地生成5-甲基四氢叶酸。后者以维生素B12为转运载体在甲硫氨酸合酶(methionineSynthetaSe,MS)催化下,将甲基供给HCy生成甲硫氨酸。该过程发生在全身各处细胞内。甜菜碱途径甜菜碱又名三甲基甘氨酸直接供给Hcy甲基生成甲硫氨酸。甜菜碱脱
6、甲基生成的二甲基甘氨酸进入甲基池。2.2转硫通路Hcy以维生素B6为辅酶在胱硫醛B-合酶(CyStathiOnine邛-SynthaSe,CBS)催化下,催化下生成胱硫醛并进一步半胱氨酸。半胱氨酸可以形成二硫键,稳定蛋白质的空间构想,是蛋白质的重要氨基酸。半胱氨酸可以继续代谢生成其他重要的含硫化合物。3高血同的机制和危险因素3.1高血同可能通过多种机制导致疾病2S-腺苜甲硫氨酸(S-adenosy1methionine,SAM)生成抑制或受阻,影响DNA、RNA合成、修复造成细胞分化、发育异常和凋亡;导致DNA甲基化的紊乱造成基因表达抑制、染色体的失活等;转硫通路受阻,影响谷胱甘肽的生成,造成
7、氧化损伤;促进平滑肌增殖,引起血管硬化;引起低密度脂蛋白胆固醇氧化;诱发内质网应激,造成蛋白质功能缺失;HCy能够抑制一氧化氮(nitricOXide,NO)的合成,并且自身氧化生成的活性氧自由基家族(reactiveOXygenSPeCieS,ROS)与NO反应,生成过氧亚硝酸盐;促发机体发生免疫炎性反应,引起或加重疾病。3.2引起高血同的危险因素遗传因素:HCy代谢的某些关键酶失活,如:MTHFRsCBSsMS、CB1,甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶(berainehomocysteinemetjy1zBHMT),可导致高血同。MTHFRC677T突变可导致MTHFR酶的活性和耐热性下降,其
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