CBCS更新《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2024年版)》.docx

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1、CBCS更新中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2024年版）现围绕2024年精要版指南HER2阳性、HR阳性/HER2阴性及三阴性乳腺癌中T-DXdsCapivasertib的治疗推荐及其相关研究进行梳理。一、HER2阳性转移性乳腺癌：T-DXd是HER2阳性转移性乳腺癌二线治疗唯一“推荐”的药物二线：德曲妥珠单抗（无论是否有脑转移）为推荐治疗选择。8.8HER2阳性MBC的治疗方案考虑I可选I一线H+P+紫杉类UH+Pyro+Ttt1aH（P）+Pac+Cbi3i或T+X网或紫杉类或仅内分滂（若激素受体阳性网 T-DM1P Pyro+XM H+P+其他化疗二线德曲妥珠单抗（无论是否有脑转移中

2、aT-DM1回Pyro+XH+PHt疗脑转移:H+TKI（如Pyro）M七疗二线后Nera+X0 尚未使用过的抗HER2J台疗 1apa+X HCDK46i+氟维司群（若激素受体阳性） 参加临床试验 伊尼妥单抗+化疗 TUcatinib+H+化疗b MargetuXimab+It印,需综合考虑疗效、毒性、卫生经济学、可及性等以决定T用药b对于国内尚未上市或若it准相关适应证的药物,临床实践需逢慎选择图1.HER2阳性转移性乳腺癌的治疗方案T-DXd的最新更新是基于DB03研究的重大突破，该研究是首个对比T-DM1的ADC药物进行头对头比较的HI期临床试验。该研究旨在评估T-DXd相对于T-DM

3、1的疗效和安全性。整个研究共有524名患者入组,按照1：1的比例随机分配至T-DXd组和T-DM1组。入组患者平均接受过2种治疗线，几乎所有患者都接受过曲妥珠单抗治疗，超过60%的患者曾接受过帕妥珠单抗治疗。主要评估指标是由盲态独立中心委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS）,关键次要评估指标是总生存期（OS）。图2.DB03研究设计最新的研究成果首次在2023年ESMO大会上以头号1BA（1BA1）亮相，并同时在新英格兰医学杂志（NEJM）上发表。此后，2023年SABCS大会公布了DB03研究的更新数据，并且这些研究结果登上了国际顶级期刊柳叶刀（The1ancet）o根据最新的数据，

4、截至2023年7月25日J-DXd组经由B1CR评估的中位无进展生存期（PFS也达28.8个月，相较于T-DM1组的6.8个月，延长了22个月之多，是T-DM1组的4.2倍（HR=O.33）,疾病进展或死亡风险降低了67%o这一结果再次刷新了HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的PFS记录。UpdatedPrimaryEndpoint:PFSbyBICR求s=qeqod(5Jnsa1uUo-SSaI60d图3.DB03研究中BICR评估的PFS更新数据由于随访时间较短，目前尚未达到T-DXd组和T-DM1组的中位总生存期(OS)o然而，根据现有数据，T-DXd组相较于T-DM1组已经展现出统计学上的

5、显著差异(HR=O.64),死亡风险降低了36%o两组在24个月的总生存率分别为77.4%和69.9%,差异为7.5%o此外，根据总生存曲线的趋势来看，随着随访时间的延长，两组之间的总生存差异将会更加明显。KeySecondaryEndpoint:Overa11Surviva1T-DXdT-DM101234567891011121314151617181920212223242526272829303132333435363738394041424344454647Patientssti11atrisk:Time,fthsT-DXd2612S62562552S42512492442432412

6、38236236236231224218213211206201219619318718217315614212410991736451443830221B119761110T-DMI263257252248243242237233232227224217211203199197911861831791721691671641M1514012911710690705945413827201587433110图4.DB03研究中更新的OST-DXd在改善患者的疾病缓解状态方面取得了显著的成效。根据B1CR评估,确认的部分缓解率（ORR）达到了78.5%,是T-DM1组35%的两倍。此外，T-DX

7、d组的完全缓解率（CR）达到了21.1%z中位持续缓解时间（DOR）为36.6个月，这意味着超过五分之一的患者可以获得深度且持久的疾病缓解。此外J-DXd组的临床病情缓解冢CBR也显著更高（89.3%对比46.4%）。总的来说，T-DXd显示出出色的二线治疗效果。图5.DB03研究中更新的ORR和DoR等疗效数据基于DB03研究的结果，国际权威指南如ESMOsABC6、NCCN和ASCO等迅速更新，并推荐T-DXd作为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的首选方案,取代T-DM1成为全球标准。2023年CBCS精要版指南也将T-DXd列为二线治疗的推荐选项，但由于药物可及性的问题，其推荐等级仅为可选

8、。截至2023年2月24日，T-DXd在国内获得了HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的批准，并与当前二线治疗进行了横向比较。T-DXd的治疗优势无可匹敌，因此在2024年CBCS精要版指南中，T-DXd被唯一推荐作为二线治疗的药物。二、HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌T-DXd是HR阳性/HER2低表达转移性乳腺癌唯一”推荐的ADC药物二线及后线方案：对于既往使用过CDK4/6抑制剂的患者，德曲妥珠单抗（HER2低表达）是推荐治疗选择。8.5激素受体阳性HER2阴性Iv1BC的治疗方案邛I分层I考虑-C-CDK46i+（A肛域FU1或TAM）FUU4KTAM6j+TAM失败既往未CDK46i+（

9、A1斯U1目）FU1-二线及后线方案使用过非苗类（苗类）CDK46iAI失败CDK46i+FUK雷类（非雷类）A1FU1留类（非微类）A1FU1失败CDK46i+AIA1TAM既往顺过CDK46ieEVE+更换ET1sI德曲妥珠单抗（HER2低表达）（至少一次或以上化疗） 戈沙妥珠单抗（至少一次或以上化疗） A1pe1isib（PIK3CA突变）+更换EM 西达本胺+更换ET CDK46i跨线+更换ET 化疗策略（单药或联合） PARPi（gBRCA12救） 醋酸甲地孕酮 艾拉司群 AKTi+更换ET，本表A1和FU1i匀在侬后状态下使用,绝经前患者经药物或手术去势后可视为绝经后状态.TAM在

10、绝短前后患者中均可使用,但联合CDK46i时如处在绝经前,建议联合药物去势b表中CDK46i包括嘛柏西利、阿贝西利、瑞波西利和达尔西建议按照期药品监督管理局审批的适应证使甩目前缺乏这几种CDK4后头对头比较的数据,当前随访时间最长.长期安全性甥S最成熟的是孤伯西利索助内分泌治疗结束后212个月复发的.理论上后续依然可使用辅助内分泌药物;但谢临床操作中尽量选择未使用过的药物,对于存在内脏危象或亟需快速控制症状的患者,如预计内分泌治疗效果不佳,一线也可直接选择联合化疗d对臬些肿曲负荷相对较低、转移灶数目有限的晚期患者,单药FU1sEAi也崛得较长PFS.因此当CDK4后可及性期,FU1Ae至TAM

11、可作为一种选择e对于辅助使用过CDK46强化的患者.复发后再次使用目前尚缺乏证据:原!1优先考虑内分泌治疗.二线及以上失败后方考虑ADC药物和化疗图6.HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌的治疗方案T-DXd的这一推荐主要基于DESTINY-BreastO4（DBO4）研究，该研究是首个针对HER2低表达转移性乳腺癌的随机III期临床试验并取得了积极的结果。DBO4研究奠定了HER2低表达在乳腺癌治疗中的重要地位，开启了乳腺癌HER2分类的新时代。研究纳入了557例HER2低表达晚期乳腺癌患者,按照2:1的比例随机分配至T-DXd组（373例）和医生选择治疗（TPC）组（184例）。入组患者前期

12、接受过1-2线晚期化疗。其中，HR阳性患者约占总人群的88.7%,被认定为内分泌治疗难治性，其中有超过70%的患者接受过CDK4/6抑制剂治疗。主要评估指标为HR阳性亚组中由BICR评估的无进展生存期（PFS）,关键次要评估指标为全人群中BICR评估的PFS,以及HR阳性亚组和全人群的总生存版OS）o-HR+（有或没有接受过CDK46i治疗）vsHR-图7.DB04研究设计根据研究结果,截至2023年1月11日为止,中位随访时间为18.4个月。T-DXd治疗可以显著延长HR阳性/HER2低表达乳腺癌患者的中位无进展生存期（PFS也达10.1个月（B1CR评估）,几乎是医生选择治疗（TPC）组（

13、5.4个月）的两倍。两组的中位总生存期（OS）分别为23.9个月和17.5个月，T-DXd组相比TPC组延长了6个月以上，差异显著。此外,在HR阳性患者中，T-DXd治疗的获益程度与整个HR阳性总人群相似,包括CDK4/6抑制剂经治患者，其中位PFS为10.0个月，相比于TPC组的5.4个月，获益显著。此外,T-DXd组的HR阳性/HER2低表达患者的部分缓解率（ORR）高达52.6%,是化疗组16.3%的三倍多，疾病缓解效果显著。HR+HER21owPFSHR+HER21owOSMonths图8.DBO4研究中HR阳性队列中BICR评估的PFS（左）和OS（右）根据2023年ESMO大会公布

14、的DB04研究的更新数据，截至2023年3月1日，中位随访时间为32.0个月。在HR阳性/HER2低表达人群中，T-DXd组相比TPC组继续显示出显著的生存获益。中位总生存期（OS）的结果与初步分析结果保持一致，T-DXd组患者的死亡风险降低了31%（23.9个月对比17.6个月，HR=O.69）o研究者评估的中位无进展生存期（PFS）同样与初步分析结果一致，T-DXd组的PFS超过TPC组的两倍以上，疾病进展或死亡风险降低了63%（9.6个月对比4.2个月，HR=O.37）oDB04研究更长时间的随访结果再次验证了T-DXd在HR阳性/HER2低表达患者中的临床获益，进一步支持T-DXd作为

15、内分泌难治HR阳性/HER2低表达晚期乳腺癌患者的治疗新标准图9.DB04研究中HR阳性队列更新的OS（左）和研究者评估的PFS（右）基于DB04研究成果，FDA于2023年8月5日批准了T-DXd用于治疗HER2低表达乳腺癌，成为目前唯一的标准治疗选择，同时也得到了国内外权威指南的一致推荐。根据2023年CBCS精要版指南,T-DXd（用于HER2低表达乳腺癌）被列为CDK4/6抑制剂经治患者的可选方案。然而,在2023年7月12日，T-DXd在国内获得了针对HER2低表达乳腺癌的适应证，新版指南将T-DXd的推荐等级提升为唯一的“推荐ADC药物，这一改变充分肯定了T-DXd在HR阳性/HER2低表达晚期乳腺癌中出色的疗效。Capivasertib是HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌的二线新增标准治疗选择二线及后线方案：对于既往使用过CDK4/6抑制剂的患者，新增Capivasertib作为可选”方案。Capivasertib的推荐是基于其关键性II