癌症幸存者的心脏病死亡率2024.docx

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1、癌症幸存者的心脏病死亡率2024癌症治疗的进步延长了生存期1。随着人口老龄化，癌症患者也变得更老,合并症也更高2-3。预计未来几十年癌症老年幸存者的数量将增加，因此，合并症的管理正成为一个更重要的问题。癌症患者患心脏病的风险很高4。癌症和心脏病有共同的风险因素,如高血压、糖尿病和吸烟4-5。此外，神经内分泌因子、氧化应激、炎性细胞因子和免疫系统受损与癌症患者患心脏疾病的风险增加有关4。据报道，乳腺6-7、头颈部8、睾丸9和造血系统恶性肿瘤死于心脏病的风险增加10oZaorsky等口1撮近发现，心脏病是癌症患者最常见的非癌症死亡原因。Sto1tzfus等12评估了来自监测、流行病学和最终结果（S

2、EER）的约750万癌症患者的数据数据库，并报告癌症患者死于心脏病的风险是普通人群的2.2倍。然而，文献中报告了不同的发现。使用韩国癌症注册中心的一项研究报告,癌症幸存者患心脏病相关死亡率较低13o使用塔斯马尼亚癌症注册中心的另一项研究表明，癌症患者患心脏病死亡的风险与普通人群相似口5。然而，关于癌症患者因心脏病死亡风险较高的特定人群，现有证据有限。在癌症老年幸存者人数不断增加的时代，临床医生，包括肿瘤学家和心脏病学家，必须认识到癌症患者患致命心脏病风险的重要性。关于癌症和致命心脏病之间的关联，需要在世界范围内积累证据。然而，之前的许多研究都是在欧洲和美国进行的，只有有限的研究是在亚洲进行的，

3、包括日本7-14。日本是世界上年龄最大的人口之一，预计每2个日本人中就有1个会患癌症口5。日本癌症类型的分布与欧洲和美国不同，与高死亡率相关的癌症类型的患病率较高（如食道癌和肝癌），与低死亡率相关的癌症类型的发病率较低（如前列腺癌和乳腺癌新近发表的一项预后评估了日本癌症诊断后发生致命心脏病的风险。该研究分析了癌症患者和癌症亚组与普通人群相比患致命心脏病的风险。该项回顾性队列研究使用了1985年至2013年日本癌症大阪登记处的数据和生命统计数据。调查了死亡原因，并分析了致命心脏病的风险。计算标准化死亡率（SMR）,以比较癌症患者和普通人群患致命心脏病的风险。总共有682886名癌症患者被纳入分析

4、，335635名患者在研究期间死亡。心脏病是非癌症死亡的主要原因，有10686例死亡。在死于心脏病的患者中，5017例患有缺血性心脏病,3598例患有心力衰竭，356例患有高血压，1715例患有其他心脏病。心脏病的SMR为2.80。缺血性心脏病、心力衰竭和高血压的标准化死亡比率分别为3.26、2.69和5.97o癌症确诊后，致命性心脏病的风险随着时间的推移而增加。男性比女性更有可能死于心脏病（亚分布风险比，1.081近年来，癌症幸存者患致命心脏病的风险有所下降。该研究结果提示，癌症幸存者患致命性心脏病的风险高于普通人群16。癌症患者心脏病相关死亡率的风险迄今尚未阐明。上述这项研究发现了以下发现

5、。首先，癌症幸存者死于心脏病的风险是日本普通人群的2.80倍。这项研究首次报道了日本癌症患者患心脏病相关死亡率的风险。其次,这种风险因心脏病类型而异：缺血性心脏病高3.26倍，心力衰竭高2.69倍，高血压高5.97倍。第三，在癌症诊断后，死于心脏病的风险往往会随着时间的推移而增加。最后，癌症幸存者患致命心脏病的风险近年来有所下降。已经对癌症幸存者患心脏病相关死亡率的风险进行了研究6-14o研究在当前的分析中发现了类似的关联：癌症患者死于心脏病的风险是普通人群的2.80倍。在按性别、诊断时的年龄、诊断年份和诊断时的分期进行的亚组分析中，结果相似。然而，一些结果与之前的发现形成了对比。例如，与St

6、o1zfus等2023年的报告相比，上述研究中癌症的SMR并不高，Sto1zfos等回顾性分析了1992年至2015年的SEER数据。SMR在远处转移中最低，在上皮内癌症中较高。然而，这一结果与之前对癌症幸存者中风死亡的研究结果相似17。尽管由于研究的人群不同，SMR无法进行比较，但这些发现在癌症幸存者的预后和心脏病风险管理方面值得注意。影响这些结果的因素尚不清楚，但地区差异和恶性肿瘤的程度可能是促成因素。几种机制解释了癌症和心脏病之间的关系。糖尿病和吸烟等生活方式因素与癌症和心脏病的发展有关4-5,18。神经内分泌因素、氧化应激、炎性细胞因子和免疫系统受损与癌症患者患心脏病的风险增加有关4-

7、5。癌症相关的凝血异常可导致动脉血栓栓塞，包括心肌梗死19。某些抗癌药物，包括意环类药物20,酪氨酸激酶抑制剂21和免疫检查点抑制剂22-23具有心脏毒性副作用。此外，研究发现，在癌症幸存者中，晚发药物毒性与心脏病相关死亡率的增加有关24。也有报道称，外科手术和放射治疗导致心血管事件的风险增加25。目前的研究发现，在癌症确诊后，致命心脏病的风险会随着时间的推移而增加。值得注意的是，癌症确诊后，风险立即升高。这种趋势可能是由于诊断后开始的癌症治疗。外科手术增加了患主要心血管疾病的风险25,而特定类型的化疗可能会导致血管毒性20-23。癌症幸存者会出现广泛的辐射相关心脏毒性并发症26。随着时间的推

8、移，心脏病死亡风险的增加可能是由于心脏死亡率相对于癌症相关死亡的相对增加。当根据癌症诊断后的年数和癌症类型分析心脏病死亡风险时，发现对于死亡率高的癌症，如肺癌和肝癌，SMR较低。相反，对于死亡率较低的癌症，包括皮肤癌和乳腺癌，SMR较高。总之，这些发现支持癌症治疗可能与癌症诊断后SMR的增加有关。在上述研究中，癌症患者的缺血性心脏病相关死亡风险是普通人群的3.261oPaterson等27评估了加拿大人口中超过22000例癌症患者的心血管风险。心肌梗死死亡的HR为1.01,与普通人群没有差异。他们研究的优势在于，中位观察期10年，分析更深入，并对血管风险进行了调整。上述研究也使用50多万癌症患

9、者的数据分析了缺血性心脏病的死亡风险，但其受中位观察期4年以及未能调整高血压和糖尿病等血管风险因素的限制。癌症患者患缺血性心脏病的风险很高28-30需要进一步的研究来确定癌症幸存者是否因缺血性心脏病而死亡的风险升高。在癌症部位检测SMR时，致命性心脏病的SMR较高癌症。脑肿瘤心脏病死亡风险增加的一种可能解释是脑心连接31。脑实质损伤影响神经调节激素的平衡，引发心律失常并损害心脏功能31。脑肿瘤可导致致命的神经源性心脏病。脑肿瘤患者心血管死亡风险增加的报告将支持这一假设32。然而,研究的分析可能高估了心脏病死亡的风险33。NANDE数据库中的死亡原因是通过日本官方统计报告收集的，这些报告根据死亡

10、证明登记了死亡原因。当脑瘤患者突然死亡时，死因可能被列为心脏病，因为死因未知。也可能存在将绝症患者的死因列为心脏病的情况。至于淋巴瘤，在上述研究中，心脏病的SMR为2.96,在所有癌症中处于中间位置。这一发现与Sto1tzfus等口2使用SEER数据进行的研究基本一致。之前的一项研究表明，在年轻时诊断并存活5年以上的霍奇金淋巴瘤患者已知心脏死亡风险很高34。致命心脏病的风险取决于癌症诊断时患者的年龄和纳入研究的时间（在癌症诊断时或存活数年后）等因素。目前这项研究的优势在于，它使用一个跨越约30年的大型癌症登记来评估癌症幸存者患心脏病的风险。然而，这项研究也有一些局限性。首先，在不调整混杂变量（

11、如血管风险因素）的情况下分析风险。其次，癌症治疗的进展明显影响预后，但有关治疗的信息不可用。第三，作者排除了关于生存天数或诊断日期、死亡证明通知或仅死亡证明信息不完整的病例，以及同时或同步癌症的病例。因此，大约30%的患者被排除在分析之外。此外，约2.4%的患者失去了随访。在比较纳入、排除和失访患者之间的癌症类型时，许多癌症类型的比例相似。然而，结直肠癌、乳腺癌、子宫癌和前列腺癌在研究人群中更为常见。相反，肝癌、胆囊癌、胰腺癌和肺癌在被排除在外的人群和随访失败的人群中更常见。有可能将预后不良的癌症排除在分析之外，导致对目标人群中非癌症死亡的高估。因此，可能存在选择偏差。第四,可能存在与SMR应用相关的偏差，尤其是与罕见事件、异质人群和未测量的混杂因素有关的偏差。最后，癌症诊断后10年的随访期可能不足以调查与心脏病相关的死亡。总之，癌症幸存者死于心脏病的风险很高。因此，临床医生应该认识到癌症患者患致命心脏病的风险。仔细的临床管理，包括癌症和心脏病,将提高生存率。参考文献:略