（优质）纳武利尤单抗注射液Nivolumab-详细说明书与重点.docx

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1、纳武利尤单抗注射液Nivo1umab英文名：Nivo1umabInjection汉语拼音：NaWu1iYouDanKangZhuSheYe【成份】活性成份：纳武利尤单抗（Nivo1umab）,一种针对程序性死亡1（PD-I）受体的人源化单克隆抗体（IgG4亚型1辅料：枸椽酸钠二水合物、氯化钠、甘露醇、喷替酸、聚山梨酯80、盐酸、氢氧化钠、注射用水。【性状】澄清至乳光，无色至淡黄色液体，可能存在少量（极少）颗粒。【适应症】非小细胞肺癌（NSC1C）:本品单药适用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（A1K）阴性、既往接受过含钳方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转

2、移性非小细胞肺癌（NSC1C）成人患者。颈部鳞状细胞癌（SCCHN）:适用于治疗接受含粕类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-11表达阳性（表达PD-11的肿瘤细胞1%）的复发性或转移性头颈部鳞癌患者。胃腺癌和胃食道连接部腺癌：用于接受过两种或两种以上全身治疗方案后的晚期或复发性胃腺癌和胃食道连接部腺癌。【规格】40mg4m1（10mg/m1）o100mg/10m1（10mg/m1）o【用法用量】患者选择：头颈部鳞状细胞癌患者使用本品前，必须获得经充分验证的检测方法证实的PD-11阳性评估结果。推荐剂量：本品推荐剂量为3mgkg或240mg固定剂量，静脉注射每2周一次，直至出现疾病进展或

3、产生不可接受的毒性。推荐剂量和输注时间视适应症而定，如表1所示。表1:本品单药治疗的推荐剂量和输注时间适应症推荐剂量和输注时间小小细胞肺癌3mgkg每2周次，持续60分钟头颈部鳞状细胞痛3mgkg或24Omg每2周次，持续30分钟只要观察到临床获益，应继续本品治疗，直至患者不能耐受。有可能观察到非典型反应（例如最初几个月内肿瘤暂时增大或出现新的小病灶，随后肿瘤缩小）o如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或停药。不建议增加或减少剂量。有关永久停用或暂停给药的指南，

4、请见表1所述。有关免疫相关性不良反应管理的详细指南，请参见【注意事项】。表2:本品推荐的治疗调整方案免疫相关性不良反应严重程度，治疗*整方案免役相关性肺炎.2级肺冬暂停用药，直至症状缓解、影,像学异常有改善及皮质类固解5台疗结束，3级或4级肺炎”永久停用/22级腹泻或结扬炎川暂停用药，直至症状缓解、以“及皮质类固醵治疗（如需要结束剜5触性结序83级腹泻或结肠炎/暂停用药，直至症状缓解、以“及皮质类固町治疗结束4级腹泻或结物炎、永久停用“P天i集喇UMMK（AST）.丙氨酸氨基，分辎暂停用药，直至实蛉室数值恢-复至基线、以及皮质类固61治免疫相关性肝炎A1T）或总胆红素2线升高疗（如需要）结束“

5、AST.A1T或总胆红素3级或4级升高永久停用.3免疫相关性肾炎和肾功能健碍,2级或3级肌酊升高.皙停用药，直至肌酊恢复至基“线、以及皮质类固醉冶疗结束4缴嘲升高“永久停用.“儿童人群：尚未确立本品在18岁以下儿童的安全性和疗效。无相关数据。老年人群：老年患者（65岁）无需调整剂量（参见【药理毒理】和【药代动力学】）。来自75岁或以上NSC1C患者的数据有限，不能就该人群得出相关结论。肾损伤：根据群体药代动力学结果，轻或中度肾损伤患者无需调整剂量（参见【药代动力学】）。重度肾损伤患者的数据有限，不能就该人群得出相关结论。肝损伤：根据群体药代动力学结果，轻或中度肝损伤患者无需调整剂量（参见【药代

6、动力学】）。没有对重度肝损伤患者进行本品的相关研究。重度（总胆红素3倍U1N和任何AST）肝损伤患者必须慎用本品。给药方法：本品仅供静脉注射使用。在30分钟或60分钟时间静脉输注本品。输注时所采用的输液管必须配有一个无菌、无热源、低蛋白结合的输液管过滤器（孔径0.2-1.2m）o本品不得采用静脉推注或单次快速静脉注射给药。本品可采用IOmgm1溶液直接输注，或者采用注射用氯化钠溶液（9mgm1z0.9%）或注射用葡萄糖溶液（50mgm1z5%）稀释，浓度可低至1mgm1o【不良反应】本说明书描述了在临床试验中观察到的判断为可能由纳武利尤单抗引起的不良反应及其近似的发生率。由于临床试验是在各种不

7、同条件下进行的，在一个临床试验中观察到的不良反应的发生率不能与另一个临床试验观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。安全性特征总结：在不同肿瘤类型（n=2578,包括黑色素瘤、鳞状和非鳞状NSC1C、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞状细胞癌以及尿路上皮癌和胃/胃食管连接部腺癌）汇总数据集中（纳武利尤单抗3mgkg单药治疗），最常见的不良反应（10%）为疲劳（30%皮疹（17%）、瘙痒（13%腹泻（13%）和恶心（12%1大多数不良反应为轻至中度（1级或2级力NSC1C患者至少24个月随访未发现新的安全性信号。选定不良事件描述:以下信息反映了汇总的纳武利尤单抗

8、单药治疗数据（来自黑色素瘤、鳞状和非鳞状NSC1C、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞状细胞癌以及尿路上皮癌及胃/胃食管连接部腺癌)。下列免疫相关性不良反应的管理指南详见【注意事项工免疫相关性肺炎:在接受纳武利尤单抗单药治疗的患者中，包括间质性肺病和肺浸润在内的肺炎发生率为3.4%(87/2578)o大多数病例的严重程度为1级或2级，分别有0.8%(21/2578)和1.7%(44/2578)的患者报告。分别有0.7%(19/2578)和0.1%(1/2578)的患者报告了3级和4级病例。这些研究中报告了2例5级的病例(0.1%,2/2578至发生的中位时间为3.6个月(范围：0.2-19

9、.61有31名患者(1.2%)需要永久停用纳武利尤单抗。60名患者接受高剂量皮质类固醇(至少40mg强的松等效剂量)，中位起始剂量为1Omgkg(范围：0.5-17.6),中位给药持续时间为3.4周(范围：0.1-13.11有63名患者(72.4%)病情缓解，至缓解的中位时间为6.1周(范围：0.1+-96.7+);+表示删失观察。免疫相关性结肠炎：接受纳武利尤单抗单药治疗的患者中，腹泻或结肠炎或排便频率增加的发生率为13.1%(339/2578)o大多数病例的严重程度为1级或2级,分别有8.5%(220/2578)和3.0%(78/2578)的病例。1.6%(41/2578)的3级病例。这些

10、研究中未报告4级或5级病例。至发生的中位时间为1.8个月(范围：0.0-26.620名患者(0.8%)需要永久停用纳武利尤单抗。49名患者接受高剂量皮质类固醇(至少40mg强的松等效剂量),中位起始剂量为1Omgkg(范围:0.4-4.7),中位给药持续时间为2.4周(范围：0.1-30.7)o有296名患者(88.1%)缓解，至缓解的中位时间为2.1周(范围：0.1-124.4+)o免疫相关性肝炎：在接受纳武利尤单抗单药治疗的患者中，肝功能检查异常的发生率为6.7%(173/2578)o大多数病例的严重程度为1级或2级，分别有3.5%(91/2578)和1.2%(32/2578)的病例。分别

11、有1.6%(41/2578)和0.3%(9/2578)的3级和4级病例。这些研究中未报告5级病例。至发生的中位时间为2.1个月(范围：0.0-27.627名患者(1.0%)需要永久停用纳武利尤单抗。36名患者接受高剂量皮质类固醇(至少40mg强的松等效剂量),中位起始剂量为12mgkg(范围:0.4-4.7),中位给药持续时间为2.6周（范围：0.1-8.9）o有132名患者（76.7%）缓解，至缓解的中位时间为5.9周（范围:0.1-82.6+1免疫相关性肾炎和肾功能障碍：在接受纳武利尤单抗单药治疗的患者中，肾炎或肾功能障碍的发生率为2.8%（71/2578）o大多数病例的严重程度为1级或2

12、级，分另有1.6%（41/2578）和0.7%（18/2578）的患者报告。分别有0.4%（11/2578）和0.1%（1/2578）的患者报告3级和4级病例。这些研究中未报告5级肾炎或肾功能障碍病例。至发生的中位时间为2.3个月（0.0-18.2）o7名患者（0.3%）需要永久停用纳武利尤单抗。19名患者接受高剂量皮质类固醇（至少40mg强的松等效剂量），中位起始剂量为0.8mgkg（范围：0.5-3.6）,中位给药持续时间为2.9周（范围：0.1-67.0）o有42名患者（61.8%）缓解，至缓解的中位时间为12.1周（范围：0.3-79.1+1免疫相关性内分泌疾病：在接受纳武利尤单抗单药

13、治疗的患者中，包括甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进在内的甲状腺疾病的发生率为9.6%（248/2578）o大多数病例的严重程度为1级或2级，分别有4.2%（107/2578）和5.4%（139/2578）的病例报告。小于0.1%（2/2578）的3级甲状腺疾病病例报告。也报告了垂体炎（1例1级；2例2级、5例3级和1例4级I垂体功能减退（4例2级和1例3级）、肾上腺功能不全（包括2级肾上腺皮质功能不全）（1例1级；9例2级和5例3级）、糖尿病（包括1型糖尿病）（3例2级和1例3级）和糖尿病酮症酸中毒（2例3级）。这些研究中未报告5级病例。至这些内分泌病变发生的中位时间为2.8个月（范围：0.3-

14、29.1）o3名患者（0.1%）需要永久停用纳武利尤单抗。18名患者接受高剂量皮质类固醇（至少40mg强的松等效剂量）,中位起始剂量为0.7mgkg（范围：0.4-2.2）,中位给药持续时间为2.4周（范围0.1-51.1）o有117名患者（42.9%）缓解。至缓解的中位时间范围为04144.1+周。免疫相关性皮肤不良反应：在接受纳武利尤单抗单药治疗的患者中，皮疹的发生率为26.4%（680/2578）。大多数病例的严重程度为1级,有20.1%518/2578的病例报告。分别有5.1%131/2578）和1.2%(31/2578)的2级和3级病例报告。这些研究中未报告4级或5级病例。至发生的中

15、位时间为1.4个月(范围：0.0-27.918名患者(0.3%)需要永久停用纳武利尤单抗。28名患者接受高剂量皮质类固醇(至少40mg强的松等效剂量),中位起始剂量为0.9mgkg(范围:0.4-2.8)1,中位给药持续时间为1.9周(范围：0.1-122.6)o有428名患者(63.8%)缓解，至缓解的中位时间为17.1周(0.1-150.0+)o观察到罕见的史蒂文斯-约翰逊综合征(Stevens-JohnsonsyndromezSJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN),其中部分患者出现了死亡结局(参见【用法用量】和【注意事项】)。输液反应：接受纳武利尤单抗单药治疗的患者中，包括过敏反应的超敏反应/输液反应的发生率为4.2%(125/2950),包括6例3级病例(0.2%)和2例4级病例(0.1%)o未报告5级病例。经典型霍奇金淋巴瘤(CH1)患者异体造血干细胞移植并发症来自两个CH1研究中有49例患者接受纳武利尤单抗单药治疗并终止治疗后进行异体造血干细胞移植,有13/49例(26.5%)报告了3级或4级急性移植物抗宿主病(GVHD)。3名(6%)患者报告有超急性移植物抗宿主病(HyperacuteGVHD),其定义为在干细胞输液14天内发生急性GVHDo6例(12%)患者报告在移植后第一个6周内，发生需要