（优质）注射用曲妥珠单抗Trastuzumab-详细说明书与重点.docx

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1、注射用曲妥珠单抗Trastuzumab汉语拼音：ZhuSheYongQuTuoZhuDanKang【警示语】警告：心功能不全，输注反应，肺部反应和胚胎毒性心功能不全：曲妥珠单抗会导致亚临床和临床心力衰竭，其发生率和严重程度在曲妥珠单抗合并意环类抗生素治疗的患者中最高。在给予曲妥珠单抗治疗前以及治疗过程中需对左心室功能进行评估。在临床显著的左心室功能下降转移性乳腺癌患者和辅助治疗患者中，应停止曲妥珠单抗治疗。输注反应；肺部反应曲妥珠单抗会导致严重的输注反应和肺部反应。有报道发生致命的输注反应。大多数情况下，症状发生在曲妥珠单抗输注过程中或24小时内。对于发生呼吸困难或临床显著的低血压患者，应当立

2、即停止输注曲妥珠单抗，并对患者进行监控直至症状完全消失。发生过敏、血管性水肿、间质性肺炎或者急性呼吸窘迫综合征的患者应停止输注。胚胎毒性：孕期使用曲妥珠单抗会导致羊水过少及其造成肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。【成份】活性成分：曲妥珠单抗。曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，是由悬养于无菌培养基中的哺乳动物细胞（中国仓鼠卵巢细胞CHO）生产的，纯化过程包括特定的病毒灭活和去除步骤，采用的是用亲合色谱法和离子交换法。稀释液为含1.1%苯甲醇的20m1灭菌注射用水（以下称稀释液1赋形剂：1-盐酸组氨酸，1-组氨酸，,-双竣海藻糖，聚山梨醇酯20。【性状】每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末44

3、Omg,为白色至淡黄色冻干粉剂。配制成溶液后为无色或淡黄色澄清或微乳光色溶液，供静脉输注用。溶解后曲妥珠单抗的浓度为21mgm1o【适应症】转移性乳腺癌：本品适用于HER2阳性的转移性乳腺癌：作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。早期乳腺癌：本品适用于HER2阳性的早期乳腺癌： 接受了手术、含慈环类抗生素辅助化疗和放疗(如果适用)后的单药辅助治疗。 多柔比星和环磷酰胺化疗后序贯本品与紫杉醇或多西他赛的联合辅助治疗。 与多西他赛和卡钳联合的辅助治疗。转移性胃癌本品联合卡培他滨或5-氟尿卿定和顺钳适用于既往未接受过针对

4、转移性疾病治疗的HER2阳性的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者。曲妥珠单抗只能用于HER2阳性的转移性胃癌患者，HER2阳性的定义为使用已验证的检测方法得到的IHC3+或IHC2+FISH+结果。【规格】440mg(20m1)/瓶。【用法用量】请按输液准备的要求对复溶后药品进行充分稀释后使用。请勿静推或静脉快速注射。在本品治疗前，应进行HER2检测。使用其他任何生物制品替代需征得处方医师的同意。本品应通过静脉输注给药。早期和转移性乳腺癌每周给药方案初次负荷剂量：建议本品的初次负荷量为4mgkgo静脉输注90分钟以上。维持剂量：建议本品每周用量为2mgkg.如初次负荷量可耐受，则此剂量可静脉输注

5、30分钟。维持治疗直至疾病进展。3周给药方案初始负荷剂量为8mgkg,随后6mgkg每三周给药一次。且重复6mgkg每三周给药一次时输注时间约为90分钟。如果患者在首次输注时耐受性良好，后续输注可改为30分钟。转移性胃癌建议采用每三周一次的给药方案，初始负荷剂量为8mgkg,随后6mgkg每三周给药一次。首次输注时间约为90分钟。如果患者在首次输注时耐受性良好，后续输注可改为30分钟。维持治疗直至疾病进展。疗程 转移性乳腺癌患者使用曲妥珠单抗治疗直至疾病进展或不可耐受的毒性。 乳腺癌早期患者使用曲妥珠单抗治疗1年或至疾病复发（视何者为先）o不建议EBC延长治疗超过1年。 转移性胃癌患者使用曲妥

6、珠单抗治疗至疾病进展或不可耐受的毒性。剂量调整输注反应 对发生轻至中度输注反应患者应降低输注速率 对呼吸困难或临床明显低血压患者应中断输注 对发生严重和危及生命的输注反应患者：强烈建议永久停止曲妥珠单抗的输注心肌毒性曲妥珠单抗开始治疗前应进行左室射血分数（1VEF）的检测，治疗期间也须经常密切监测1VEF。出现下列情况时，应停止曲妥珠单抗治疗至少4周，并每4周检测1次1VEF-1VEF较治疗前绝对数值下降16%。 1VEF低于该检测中心正常范围并且1VEF较治疗前绝对数值下降10%。 4-8周内1VEF回升至正常范围或1VEF较治疗前绝对数值下降15%,可恢复使用曲妥珠单抗。-1VEF持续下降

7、（8周），或者3次以上因心肌病而停止曲妥珠单抗治疗，应永久停止使用曲妥珠单抗。减量临床试验中未减量使用过曲妥珠单抗。在化疗导致的可逆的骨髓抑制过程中患者仍可继续使用本品，是否减少或持续使用化疗药剂量需特别指导。在此期间应密切监测患者是否出现中性粒细胞减少并发症。漏用如果患者漏用曲妥珠单抗未超过一周，应尽快对其给予常规维持剂量的曲妥珠单抗（每周一次的给药方案;2mgkg;每三周一次的给药方案：6mgkg）,不需等待至下一治疗周期。此后，对于每周一次或每三周一次的给药方案应分别在7天或者21天后给予维持剂量的曲妥珠单抗。如果患者漏用曲妥珠单抗已超过一周，应重新给予初始负荷剂量的曲妥珠单抗（每周一次

8、的给药方案：4mgkg;每三周一次的给药方案：8mgkg）输注时间为90分钟。此后，对于每周一次或每三周一次的给药方案应分别在7天或者21天后给予维持剂量的曲妥珠单抗（每周一次的给药方案：2mgkg;每三周一次的给药方案：6mgkg）.输液准备配置过程中，应当仔细处理曲妥珠单抗。避免产生过多的泡沫，不要摇晃配好的曲妥珠单抗溶液，以免影响从药瓶中吸取的曲妥珠单抗的剂量。溶液配制应采用正确的无菌操作。每瓶注射用曲妥珠单抗应由同时配送的稀释液稀释，配好的溶液可多次使用，曲妥珠单抗的浓度为21mgm1zpH值约6.0o配制成的溶液为无色至淡黄色的透明液体。溶液注射前应目测有无颗粒产生和变色点。配制好的

9、溶液超过28天应丢弃。注射用水（未提供）也可以用于单剂量输液准备。其它液体不能用于配制溶液。应避免使用配送的稀释液之外的溶剂，除非有禁忌症。对苯甲醇过敏的患者，曲妥珠单抗必须使用无菌注射用水配制。用无菌注射器将20m1注射用水在装有赫赛汀冻干粉的西林瓶中缓慢注入，直接注射在冻干药饼中。轻轻旋动药瓶以帮助复溶。不得震摇！配制好的溶液可能会有少量泡沫，将西林瓶静止大约5分钟。配制溶液的稀释根据曲妥珠单抗初次负荷量4mgkg或维持量2mgkg计算所需溶液的体积：所需溶液的体积=体重（Kg）X剂量（4mgKg负荷量或2mgKg维持量）/21（mg/m1z配置好溶液的浓度）根据曲妥珠单抗初始负荷剂量8m

10、gkg或之后每3周6mgkg维持剂量计算所需溶液的体积：所需溶液的体积=体重（Kg）X剂量（8mgKg负荷量或6mgKg维持量）【不良反应】以下不良反应会在说明书的其他部分进行更详细的讨论： 心功能不全（见【注意事项】）输注反应（见【注意事项】） 胚胎毒性 化疗引起的中性粒细胞减少症加重（见【注意事项】） 肺部反应（见【注意事项】）曲妥珠单抗辅助治疗乳腺癌及用于转移性乳腺癌治疗中最常见的不良反应是：发热、恶心、呕吐、输注反应、腹泻、感染、咳嗽加重、头痛、乏力、呼吸困难、皮疹、中性粒细胞减少症、贫血和肌痛。需要中断或停止曲妥珠单抗治疗的不良反应包括：充血性心力衰竭、左心室功能明显下降、严重的输注

11、反应和肺部反应。曲妥珠单抗用于胃癌治疗中，最常见的不良反应（10%）,即与化疗组相比曲妥珠单抗组增加5%的不良反应是：中性粒细胞减少症、腹泻、乏力、贫血、口腔炎、体重减轻、上呼吸道感染、发热、血小板减少症、粘膜炎症、鼻咽炎和味觉障碍。除了疾病进展外，最常见的导致停止治疗的不良反应是感染、腹泻和发热性中性粒细胞减少症。【禁忌】禁用于已知对曲妥珠单抗过敏或者对任何本品其它组分过敏的患者。本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射。【注意事项】一般情况为了提高生物制品的可追溯性，患者文件中应清晰记录（或声明）所用药品的商品名和批号。曲妥珠单抗治疗仅在有癌症治疗经验的医生监督下进行。心功能不全一般考

12、虑要点曲妥珠单抗可引起左心室功能不全、心律失常、高血压、有症状的心力衰竭、心肌病、和心源性死亡，也可引起有症状的左心室射血分数（1VEF）降低。曲妥珠单抗治疗患者发生充血性心力衰竭（CHF）（纽约心脏病协会NYHA-IV级）或无症状心功能不全的风险增加。这些事件可见于接受曲妥珠单抗单药或含意环类（多柔比星或表柔比星）化疗序贯曲妥珠单抗联合紫杉烷类治疗的患者。心功能不全可能从中度到重度并与死亡事件相关。另外，心脏风险高（例如高血压、冠状动脉疾病、CHFs舒张功能不全、老年人）的患者慎用本品。群体药代动力学模型的模拟显示，停药7个月后，血液循环中仍可能有曲妥珠单抗残留（参见药代动力学）o停用曲妥珠

13、单抗后，接受慈环类抗生素治疗患者的心功能不全风险仍然可能增加。医师应尽可能避免在停用曲妥珠单抗后7个月内给予慈环类抗生素类药物治疗。若需要使用慈环类抗生素治疗，则应密切监测患者的心脏功能。给予首剂曲妥珠单抗之前，特别是先前有过慈环类抗生素暴露的患者，均应进行基线心脏评估，包括病史、体检、心电图（ECG）以及通过超声心动图和/或MUGA（放射性心血管造影）扫描。监测可帮助识别出现心功能不全的患者，包括CHF体征和症状。基线时进行的心脏评估，治疗期间每3个月重复一次，终止治疗后每6个月重复一次，直至停止曲妥珠单抗给药治疗后24个月。若1VEF值相对基线下降10个百分点，并且下降至50%以下，则应暂

14、停使用曲妥珠单抗，并在约3周内重复评估1VEFo若1VEF无改善，或进一步下降，或出现有临床意义的CHF,则强烈建议终止曲妥珠单抗用药，除非认为患者的获益大于风险。对于发生无症状心功能不全的患者，应频繁监测（如每6-8周一次）。若患者的左心室功能持续减退，但仍保持无症状，医师应考虑终止治疗，除非认为对个体患者的获益大于风险。对于已出现心脏毒性的患者继续或重新开始使用曲妥珠单抗的安全性，目前尚无前瞻性研究。若在曲妥珠单抗治疗期间发生了有症状的心力衰竭，则应使用心力衰竭（HF）的标准疗法进行治疗。在关键性试验中，大多数发生心力衰竭或无症状的心功能不全的患者给予标准治疗后症状得到了改善。这些标准治疗

15、包括血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）和阻滞剂。大多数有心脏症状的曲妥珠单抗临床获益的患者，在继续接受曲妥珠单抗治疗过程中，未出现其它临床心脏事件。转移性乳腺癌（MBC）在转移性乳腺癌治疗中，曲妥珠单抗和慈环类抗生素不能合并使用。早期乳腺癌（EBC）对于EBC患者，基线时进行心脏评估，治疗期间每3个月重复一次，终止治疗后每6个月重复一次，直至停止曲妥珠单抗给药治疗后24个月。接受含意环类抗生素化疗的患者建议进一步监测，并且应每年一次，直至最终曲妥珠单抗给药治疗后5年，或者如果1VEF持续下降那么监测时间更长。曲妥珠单抗乳腺癌辅助治疗临床试验排除有心肌梗死（M1）史、需药物治疗的心绞痛、CHF（NYHAII-IV）或病史、其他心肌病、需药物治疗的心律失常、具有临床意义的心脏瓣膜疾病或病史、高血压控制不佳（标准药物控制好的高血压可接受曲妥珠单抗治疗）和心包积液影响血液动力学的患者。辅助治疗辅助治疗中，曲妥珠单抗和慈环类抗生素不能合并用药。EBC患者中，与联合多西他赛和卡钳等非慈环类药物治疗相比，含慈环类药物化疗后接受曲妥珠单抗治疗患者，有症状和无症状心脏事件发生率增加。曲妥珠单抗与紫杉烷类合并用药治疗中有症状和无症状心脏事件发生率比紫杉