肿瘤免疫逃避2024.docx

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1、肿瘤免疫逃避2024随着平均预期寿命的增加，恶性肿瘤很可能成为H业化国家主要的致命疾病。由于肿瘤是突变体细胞生长失控所造成的，抗肿瘤治疗就是清除或消灭所有的恶变细胞，阻止肿瘤细胞扩散到其他不相连的部位，并减少对患者的伤害。最近十年，肿瘤的免疫疗法有了希望，将外科手术和化疗等方法与免疫疗法联合使用,可有效降低肿瘤负荷。“免疫监视学说清除阶段,免疫系统识别并破坏潜在的肿瘤细胞；平衡阶段，清除未完全成功，其间肿瘤细胞通过变化或突变来逃避免疫系统的“追杀，并通过免疫编辑”来不断塑造存活的肿瘤细胞的特性；逃逸阶段肿瘤细胞已获得逃逸免疫监视的能力及不可控的增殖能力。免疫监视影响到某些类型肿瘤细胞的发育。其

2、中上皮内6T细胞在监视和杀伤异常上皮细胞方面发挥重要作用。免疫能力正常的个体，免疫应答的平衡期能够不断清除肿瘤细胞，延缓肿瘤细胞生长，而免疫系统受损的个体无法清除肿瘤细胞，平衡阶段很快会转为免疫逃逸阶段。另外一种可导致肿瘤发生的免疫抑制状态多与EB病毒感染相关。EB病毒驱动受者体内B细胞大量增殖,并在增殖过程中发生突变、恶化。抗病毒免疫功能是肿瘤免疫监视的一种形式，消除引起B细胞转化的EB病毒。肿瘤通过各种方式避免引起免疫应答，也可逃避免疫应答。自发性肿瘤缺乏突变产生的新的能引起T细胞免疫应答的肿瘤特异性抗原，甚至当肿瘤特异性抗原表达并被APC摄取和提呈时，如果不存在共刺激信号，APC倾向于耐

3、受抗原特异性的初始T细胞。这种肿瘤在多长时间内会被视为自己尚不明确。肿瘤细胞需要产生1015个抗原肽的突变，才能被T细胞识别为外来物质细胞类型转化通常与NKG2D的配体MHCIb蛋白（如MIC-A和MIC-B）表达相关，NK细胞通过MHCIb蛋白识别肿瘤。癌细胞有遗传不稳定性，免疫系统无法识别的克隆就会发生免疫逃逸。由于T细胞的免疫选择，一些肿瘤肿瘤细胞表面缺乏MHCI类分子，尽管可能对NK细胞敏感但不会被CT1识别。肿瘤只丢失个别MHCI类分子或许能够避免被特异性CD8CT1识别，且仍然保持对NK细胞的抗性，因此获得了在机体内的选择优势。肿瘤形成具有免疫抑制作用的微环境，很多肿瘤会产生具有免

4、疫抑制功能的细胞因子。TGF-最初是从肿瘤培养上清液中鉴定出来的，抑制炎症T细胞免疫应答调控肿瘤发生发展。TGF-诱导Treg细胞发育,很多肿瘤中发现特异性识别肿瘤抗原Treg。肿瘤的微环境还包括一些髓系细胞群，统称为髓源性抑制细胞（MDSC）,抑制肿瘤中T细胞活化。其具有异质性，有单核细胞样和多形核细胞样。不同组织来源的肿瘤能够产生免疫抑制细胞因子I1-10,来降低DC活性和抑制T细胞活化。一些肿瘤细胞表面蛋白能够直接抑制机体免疫应答。例如，一些肿瘤细胞表达B7家族成员程序性死亡配体I（PD-11）,是活化T细胞抑制性受体PD-I的配体。肿瘤产生活性蛋白酶来抑制局部免疫应答。肿瘤细胞可以产生诸如胶原蛋白之类的物质，形成物理屏障来阻隔与免疫细胞的相互作用。