浅谈药学研发质量管理体系的搭建-.docx

《浅谈药学研发质量管理体系的搭建-.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《浅谈药学研发质量管理体系的搭建-.docx（6页珍藏版）》请在第一文库网上搜索。

1、浅谈药学研发质量管理体系的搭建搭建药品研发质量管理体系，各企业可以根据各自的业务范围、业务类型、产品类型、产品研究阶段等建立适宜的研发质量管理体系；另外，关于研发质量体系的管理范围，各企业也是各不相同，有的企业只涉及立项到技术转移至车间这个阶段，即立项到试生产，有的企业研发还有符合GMP条件的中试车间，就涉及立项、产品开发、技术转移、中试车间管理、临床样品生产等；本人就第二种情况在搭建研发质量管理体系的思路、原则、过程等概述一二，以供大家参考。首先，要明白药品研发活动的特点、目标，药品研发活动具有长周期性、高风险性、不确定性、不可预见性、阶段性等特点；在药品研发中常采用项目管理的方式，以项目开

2、发计划为主线，开展技术管理、质量管理等工作，也就要求研发质量管理的力度、程度要与研发的阶段相适应，如果过度管理则影响研发的灵活性，如果管理不足则研发的质量不可控，进而影响产品的注册申报、现场核查；药品研发的目标简单来说就是产品获得注册批准，产品质量实现；具体来讲就是要识别出能够持续稳定生产出符合预期目的产品的各要素，并能持续监控；设计产品及其生产工艺，使其能始终如一地提供达到预期性能，并满足患者、医护人员、监管机构和内部客户的需求。其次，要了解质量管理体系、药品研发质量管理体系的基础概念。质量管理体系就是根据质量体系管理的范围，建立一定的管理职责和程序制度，以实现企业的质量目标；搭建研发质量管

3、理体系，要有全局观，对影响药品研发、注册质量的所有因素，包括药品研发、注册质量的全部活动进行管理，确保研发的药品符合预定用途和注册要求，保障药品研发过程的质量和效率。知道了药品研发质量管理体系的“是什么”，还要明白“为什么”。根据药品研发质量管理体系的范围并结合官方机构注册申报、现场核查等要求，药品研发质量管理体系的目的是最大限度降低研发过程中可能的风险：科学性、规范性、真实性，保证全过程信息真实、准确、完整和可追溯，确保高效、灵活地达成研发目标，最终实现研制现场核查达标、研发获得的产品和工艺知识满足生产和注册要求。对药品研发质量管理体系的科学性、规范性、真实性，先简单说明以便于理解药品研发质

4、量管理体系的重要关注点。科学性是指研究是否符合客观实际，即论点是否正确，论据是否充分，数据是否可靠等；药品研发是科学探索的过程，科学性是药品研发质量的关键，为了保证科学性，技术部门需要熟悉药品研发的法规、指导原则等，并持续不断学习新知识，并在研发过程中注重科学知识的积累。真实性是数据完整性（A1COA+）的基本要求，也是科学性的基础，要坚持诚实守信的原则，保证研发资料、数据的真实性，官方法规、指南中也都强调了真实性的重要性，申报资料真实性是现场核查、有因检查重要的判定原则。规范性是保证科学性、真实性的前提，通过对人、机、料、法、环的控制和管理，例如人员的培训I、设备的计量和确认、方案和报告审核

5、、实验记录的书写要求、数据的备份和归档管理等，保证研发数据的真实、准确、完整和可追溯。另外，搭建药品研发质量管理体系绕不开GMP,GMP是用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学管理方法，是经过实践考验、行之有效的方法体系；在搭建药品研发质量管理体系时，可以借鉴参考GMP,尤其是GMP有章可循、照章办事、有案可查的实施原则，对人、机、料、法、环五要素的管理；但是，又不能照搬GMP,过度管理会影响研发的灵活性；按照研发阶段，从非GMP-GMP-Iike-GMP,逐步加严，贯彻到文件和管理中，以高效、灵活地促进研发目标的达成与合规，不同研发阶段的部分管理原则可参考下表或参考P

6、DATR96进行。例如，发现异常或偏差时，在不同研发阶段可采取不同的处理方式，在方法开发、处方开发、工艺开发等开发阶段：在记录中写明异常或偏差情况，必要时进行原因调查；小试阶段：详细记录异常或偏差情况，进行简单的原因调查；在临床样品生产、注册现场检查等阶段产生的偏差，按照GMP体系，采用偏差流程，启动原因调查，制订纠正和预防措施。分类内容非GMP阶段GMP-Iike阶段GMP阶段前期开发、小试临床I、临床口临床皿、工艺验证质量管理文件管理实验记录和辅助记录受控发放，一般为记录本I期推荐使用批记录；口期使用经批准的文件和记录，受控发放批准的文件和记录，受控发放供应商管理资质基本信息确认，收集各种

7、票证文件审计，高风险的现场审计合格供应商管理，合格供应商才可使用质量协议非必须关时料质量协议必须变更管理分级按GMP要求（关键、主要、微小）控制记录工艺、质量标准、检验方法及影响IND变化的发起变更，其他的记录发起变更，变更评估应有对患者安全和IND申报的影响偏差分级不需要按GMP要求分级，评估影响调查记录影响产品质量和患者安全的偏差详细调查，其他的适当调查内审不需要不强制进行内审，频率可比商业化低物料管理物料管理物料放行无需质量放行鉴别+关键属性原材料、辅料及内包材应全检，完成鉴别+关键属性后可条件放行确认与验证无菌验证毒理批非人体使用，不做无菌要求人员更衣、过滤器、灭菌柜、隧道烘箱等按商业

8、化要求按商业化生产阶段要求库房或储存冰箱等的验证适当的监控冰箱温度分布验证，24小时温湿度监测，并有报温度分布验证，24小时温湿度监测，并有报警装置运输验证进行温度监测和记录进行温度监测和记录执行运输验证清洁验证清洁程序开发和初步确认实施清洁确认，不用清洁验证清洁验证（连续3批）按照研发阶段的CGMP和质量系统要求渐塔的工艺/产品/SC知识和理解J本图所展示的分级方法适合于临床各阶段，用于实行CGMP系统和质量系统，费穿研发各个阶段知道了药品研发质量管理体系的“是什么”，明白了“为什么”，并理解了药品研发质量管理体系重要关注点、与GMP的区别和联系，就要进行“怎么做”的工作。可基于企业的业务范

9、围、产品类型、产品研发阶段、组织架构，把研发质量体系模块化，结合ICHQI0、FDA六大系统等建立。搭建药品研发质量管理体系采用ISO“PDCA”的理念和方法，形成完整的闭环，持续改进,具体如下：阶段内容Step1:策划准备：资源配置、熟悉法规要求、统一内部认识等设计：了解企业业务范围、产品类型，明确组织架构和职责权限，制定质量方针、质量目标、质量计划，确定质量体系类型和结构等Step2:实施确定文件体系的编写计划，组织落实，按计划起草、审批、培训、发布、运行体系文件Step3:检查监控、检查考核（自检、管理评审等）Step4:GS问题分析、持续改进一策划阶段需要根据确定的输入，在过程中逐步明

10、确输出的内容；制定出一个企业自上而下逐级落实对产品质量承诺实现的完整的管理、监督和改进机制。输入过程输出企业特点确定企业业务范围和类型：研发型、生产型、综合型、CROvCDMo等企业情况产品特点确定研究产品的类型、研究阶段产品情况组织架构确定设立的部门、卤位组织架构文件螭确定各部门、各卤位职责，定而定责职责文件管理层承诺高层管理者、各级管理层的作用、职责和职权职责文件质量方针高级管理者主持、制定，质量承诺，必要时调整方文件质量目标、计划明确的目标、具体的行动计划、明确的考察内容和衡量标准目标文件资源配置必要的厂房、设施、设备、技术和人员、培训资源情况体系架构质量体系的架构、框架架构文件信息沟通

11、机制有效的内部信息流通机制，及时、准确无误传递信息各管理文件中规定管理评审方式、内容、时间和频率，产品、体系的现状、问题和趋势评审文件备注：质量方针、质量目标等文件作为指导思想，可根据企业情况确定正式签批的时间。二实施阶段确定研发质量管理文件体系的层级、目录、编写计划，按计划起草、审批、培训、发布、运行体系文件。文件体系的分类、层级可以参照下表进行。分类文件类别文件级别备注标准类质量手册一级纲领性文件、管理活动的框架、最基本的原则管理标准二级产品全生命周期涉及的所有管理规程技术标准二级质量标准、工艺规程等操作标准三级设备、仪器、检验等工作的标准操作规程及卤位职责记录类记录四级实验记录、台帐、卡

12、、单、标识、凭证等文件体系的目录可以参照下表进行，编写计划要有明确的责任人、计划完成时间，必要时组织一起进行文件的审核。模块名称质量手册机构人员组织机构管理规定培训、考核管理规定人员健康防护管理规定质量管理文件系统管理规定偏差管理规定变更管理规定CAPA管理规定质量风险管理规定中试管理规定自检管理规定外部检查应对管理规定文件管理规程试验记录管理规程实验室管理分析方法开发管理规程检验和报告管理规程OOSsOOT管理规程试剂试药管理规程分析方法确认、验证管理规程生产管理生产计划管理规程生产指令管理规程生产区工作服、进出管理规程设施设备管理厂房设施管理规程公用设施设备管理规程物料管理物料采购管理规定

13、物料接收、入库、储存和发放管理规程注册管理申报资料编写、检查、确认及整理操作规程备注：文件体系通常自上而下编写，质量手册可待管理标准等文件编写后再形成。三检查阶段在搭建过程中就要进行定期或不定期的监督检查，尤其是文件体系搭建完成的初期，要加强监督检查的频率和范围，并实时公布检查结果，根据制定的考核标准进行必要的奖惩。四改进阶段良好的质量管理体系是动态的、持续改进的，要对监督检查中发现的问题，进行原因分析，制定纠正和预防措施，最终形成高层管理层重视质量，各级管理层持续维护改进体系，具体岗位人员严格执行、主动参与质量体系改进，以产品质量为先的企业质量文化。本人就在搭建研发质量管理体系的思路、原则、过程等进行了概述，观点有偏颇之处，欢迎大家探讨指正。参考资料：1、广东省研发注册质量管理指南（征求意见稿）（2018.09发布）2、PDATR563、GMP指南质量管理体系2023版