肺动脉高压靶向药物治疗.docx

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1、肺动脉高压靶向药物治疗一、内皮素受体拮抗剂(ERA)内皮素在PAH发病中起重要作用。内皮素T可通过与肺血管平滑肌细胞中的内皮素受体A和B结合，引起血管收缩，促进有丝分裂，参与PAH的发生发展。ERA可以通过干预内皮素途径治疗PAHo1、波生坦波生坦，是第一个合成的ERA类药物，为内皮素受体A、B双重拮抗剂。波生坦可以改善IPAH,CTD-PAH.CHD-PAH.HIV-PAH患者运动耐量、心功能分级、血流动力学参数以及临床恶化时间，3年存活率好于传统治疗。2、安立生坦安立生坦，是高选择性内皮素A受体拮抗剂。研究显示安立生坦5mg和10mg两个剂量均能显著改善患者6MWD,呈较明显的剂量-效应关

2、系。3、马昔腾坦马昔腾坦，是新一代双重ERA,具有更好的组织穿透力和受体亲和力。一项随机对照研究显示，与安慰剂相比马昔腾坦IOmg单药或联合治疗均能显著降低患者疾病恶化/死亡风险和因PAH导致的死亡率或住院率，改善患者6MWD、WHo功能分级、生活质量、血流动力学参数和NT-proBNP。二、PDE5抑制剂No是重要的血管扩张因子，通过维持血管平滑肌细胞内环磷酸鸟甘(cGMP)浓度达到扩血管效应。肺血管包含大量的PDE5,它是CGMP的降解酶。PDE5抑制剂可以通过减少cGMP的降解，升高其浓度引起血管舒张。1、西地那非西地那非，是一种特异性PDE5抑制剂。西地那非明显改善患者6MWD、WHO

3、功能分级以及血流动力学；与传统治疗相比，西地那非可改善PAH患者1年、2年和3年的生存率。2、他达拉非他达拉非40mg天，能明显改善PAH患者6MWD、WHO功能分级和临床恶化出现的时间。3、伐地那非伐地那非，是一种高选择性PDE5抑制剂。能明显改善中国PAH患者运动耐量。三、可溶性鸟昔酸环化酶（SGC）激动剂利奥西呱是一种新型的SGC激动剂，具有独特的双重激活SGC机制，其作用效果不依赖于体内No水平，可单独或与NO协同提高血浆中的CGMP水平，引起血管舒张和抗重塑作用。利奥西呱能明显改善PAH患者运动耐量、血流动力学、心功能分级，降低NT-proBNP水平，降低临床恶化事件发生率。四、前列

4、环素类似物和前列环素受体激动剂前列环素由血管内皮细胞产生，具有强效扩张血管作用，也是目前最强的内源性血小板聚集抑制剂。研究表明PAH患者肺动脉中前列环素合成酶的表达下降，尿中代谢水平降低，人工合成的前列环素类似物可用于治疗PAHo1、依前列醇依前列醇，是第一个人工合成的前列环素类似物，半衰期短（35min）,需要持续深静脉注射给药。长期观察表明，静脉注射依前列醇能改善心功能III-W级的IPAH患者的生存率，并且功能分级、运动耐量和血流动力学均获得明显改善。2、伊洛前列素伊洛前列素，是一种前列环素类化合物，可通过肺泡型雾化装置给药，雾化吸入伊洛前列素（30gd）,能明显改善6MWD和WHo功能

5、分级；长期研究结果显示伊洛前列素能改善PAH患者运动耐量、血流动力学以及生存率。3、曲前列尼尔曲前列尼尔，半衰期长（24h）,与依前列醇具有相似的药理学性质。多项临床研究证实曲前列尼尔长期应用的有效性和安全性。曲前列尼尔单药治疗1年和4年的生存率分别是88%和70%o4、司来帕格司来帕格是一种长效的口服前列环素受体激动剂。司来帕格使PAH患者恶化/死亡事件的风险显著降低40%,包括6MWD,WHO功能分级等次要终点均明显改善。五、靶向药物联合治疗PAH是一个进展性疾病，对于初治PAH患者，若为低或中危状态，起始联合不同通路靶向药物治疗，若为高危状态起始联合应包括静脉前列环素类靶向药物治疗。对于经治PAH患者，若仍未达到低危状态，需进行序贯联合治疗。