脑出血后脑水肿的治疗.docx

《脑出血后脑水肿的治疗.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《脑出血后脑水肿的治疗.docx（4页珍藏版）》请在第一文库网上搜索。

1、脑出血后脑水肿的治疗脑出血(ICH)约占所有高死亡率卒中的10-15虬在ICH发病后的几个小时内，ICH的原发性损伤主要是由于血肿形成对脑组织的压迫和破坏引起的。原发性损伤引起的炎症、凝血酶激活和红细胞溶解可促进脑水肿的形成，脑水肿是水和脑组织体积增加的病理现象，可分为血包水肿(PHE)和血细胞内水肿。脑水肿的机制很复杂，现代研究表明，血管生成因子、凝血酶形成、红细胞溶解和血红蛋白(Hb)毒性已被证明与脑水肿形成有关。目前，ICH的治疗主要集中在原发性损伤和预防再次出血，但是都无法达到其治疗效果。近年来，许多研究都集中在引起脑水肿的继发性炎症机制上，这可能为IeH提供新的治疗靶点。动物实验表明

2、，芬戈莫德可以减少ICH大鼠的水肿，细胞凋亡和脑萎缩，并显示出神经保护功能。在一项临床研究中观察到类似的结果。同样，地塞米松可以减少脑细胞凋亡并抑制炎症，去铁胺(DFX)提供了新的治疗靶点。但在这些免疫调节剂或其他抗炎剂用于临床之前，需要更多的实验。1 .脑水肿的机制脑水肿在前24小时内逐渐增加，发病后3天迅速增加，在第4天或第5天达到初始峰值，并缓慢升高至9T4天，然后降低。PHE的发生归因于凝块回缩和静水压变化、占位效应、凝血酶形成、红细胞裂解、Hb毒性、补体活化、血浆蛋白泄露和血脑屏障(BBB)破坏。2 .ICH后脑水肿的治疗目前，脑水肿的治疗主要集中在原发性损伤和预防再次出血,重点还指

3、向初级支持性治疗，包括脱水、止血、血压和颅内压监测等。但这些治疗手段都很难达到有效治疗效果。最近，一些实验回顾了导致脑水肿的继发性炎症，其实验结果可能为ICH提供新的治疗方法。ICH后脑水肿治疗的药物包括抑制炎症、凝血酶激活和Hb降解产物介导的毒性、传统脱水等。2.1传统脱水疗法脱水疗法通常用于降低ICH急性期的颅内压，躯体疗法的高渗脱水是最常见的治疗方法。其药物通常有甘露醇、甘油果糖和白蛋白、其他脱水剂有吠塞米、糖皮质激素、乙酰嗖胺等，而其中甘露醇是使用最广泛的脱水剂。在治疗过程中，应根据脑水肿类型和BBB完整性评估来选择和使用脱水剂。2.2抑制炎症炎症在ICH后的脑水肿中起重要作用，可以通

4、过方式诱导细胞毒性水肿。因此，抑制炎症可能对IeH有益。在IeH的早期阶段，炎症主要是由PMNS浸润和小胶质细胞活化引起的。2.2.1抑制PMN浸润和小胶质细胞活化使用抗PMN进行中性粒细胞耗竭可以减少BBB渗透、MMP-9表达、血细胞周围轴突损伤以及星形细胞和小胶质细胞反应，同样，MMP抑制剂(GM6001)、ROS清除剂或TNF-R中和抗体可以降低PMN引起的神经毒性，然后保护神经元免受损伤。小胶质细胞的活化可导致多种有毒因子(如细胞因子、蛋白酶、ROS等)的释放，这些因子有助于ICH后的继发性损伤。因此，抑制小胶质细胞活化可能对ICH有益。已经证明，米诺环素是一种小胶质细胞活化抑制剂，可

5、以减少ICH大鼠的PHE；同时还可以通过保护BBB,降低TNF-和MMPS表达，减少血浆蛋白的微血管损失和外渗以及TNF-阳性细胞和嗜中性粒细胞的数量来改善ICH后的损伤。在另一项大鼠实验中，发现与单独注射铁相比，联合注射铁和米诺环素可显著减少由铁引起的脑水肿、BBB渗漏和脑细胞死亡。T1R4可以介导小胶质细胞的自噬；自噬抑制剂(3-甲基腺喋吟)的治疗可减少小胶质细胞活化和炎症性损伤。2.2.2免疫调节剂水肿与血肿扩大和中线移位增加显著相关，研究表明，芬戈莫德(FTY720)是一种鞘氨醇1-磷酸受体类似物，是一种免疫调节药物，可以防止淋巴细胞从原发性和继发性淋巴器官迁移，并可能改善脑炎症，减少

6、脑水肿、细胞凋亡和脑萎缩。2.3抑制凝血酶急性给予Src抑制剂PP2可阻断凝血酶通路，减少ICH周围的葡萄糖代谢亢进和细胞死亡，并减少ICH后发生的脑水肿，而不影响凝血。N-乙酰肝素是补体活化的抑制剂；它可以减轻凝血酶诱导的脑损伤，并且可能是ICH的神经保护剂。2.4抑制红细胞裂解和血红蛋白毒性红细胞裂解释放Hb和血红素；脑铁是血红素降解产物;发现释放过量的铁会导致继发性脑损伤。DFX是一种铁螯合剂，在许多ICH动物实验中已被证明具有神经保护作用。从血红素的Hb分解代谢中释放的促氧化血红素在血肿的消退中起重要作用。HO控制促氧化血红素的降解,H0-2可为ICH诱导的脑损伤提供保护。血红素通过T

7、R14信号通路激活小胶质细胞，T1R2和T1R4在继发性损伤中起重要作用，因此,抑制T1R2和T1R4可能对ICH有益。2.5其他药物除了前面讨论过的所有内容之外，还有许多其他潜在的ICH治疗靶点。3-羟基-3-甲基谷氨酸辅酶A还原酶抑制剂或他汀类药物具有多效性作用，ICH后继续使用他汀类药物可降低6个月内的死亡率，并由于其抗炎和神经保护功能而得到早期神经系统改善。口比咯并喳琳配(PQQ)具有抗氧化特性，脱氢酶的辅助因子，胺氧化酶是实验性卒中和脊髓损伤模型中的神经保护剂。SR49059是一种AVPV(Ia)受体竞争性拮抗剂，被证明具有通过降低BBB破坏和AQP4水平来减少ICH后脑水肿和神经行

8、为缺陷的功能。促红细胞生成素可以保护BBB并减少ICH后的BBB破坏和脑水肿。2.6手术治疗由于缺乏对ICH的最佳治疗，临床医生致力于血肿清除，特别是对于血肿体积30m1或更高的患者，通过手术干预或溶栓排空。手术形式包括开颅术、减压式颅骨切除术、立体定向或经导管抽吸术、腹腔镜抽吸术等。3.结论ICH是脑卒中的一种亚型，死亡率和致残率较高，长期缺乏有效的治疗。而ICH后的脑水肿是由多种因素引起，如血管生成因子，炎症，凝血酶激活，红细胞溶解和Hb毒性等。脱水疗法和阻断炎症级联反应的新靶点可抑制凝血酶活化，预防或缓解红细胞的裂解，手术治疗可能是有效的治疗方法。芬戈莫德或地塞米松等免疫调节剂是神经保护剂。然而，要在临床上应用ICH的新疗法,需要更多的随机对照试验，动物和临床实验。