医疗器械洁净室（区）基本知识、管理要求.docx

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1、附件1第一部分一、洁净室（区）二、洁净室（区）三、洁净室（区）四、洁净室（区）五、洁净室（区）六、洁净室（区）七、影响洁净室（第二部分一、洁净室（区）二、洁净室（区）三、洁净室（区）四、洁净室（区）五、洁净室（区）参考资料洁净室（区）基本知识的定义的预期用途适用的产品的构成的洁净度级别和设置原则的日常监测项目区）洁净度的主要因素洁净室（区）管理要求总体要求设计和装修要求环境控制要求验证要求运行管理和日常维护要求第一部分洁净室（区）基本知识一、洁净室（区）的定义洁净室（区）是指将一定空间范围内的空气中的尘粒、微粒子、有害空气、细菌、微生物等污染物排除，并将室内温度、洁净度、室内压力、气流速度与气

2、流分布、噪音振动及照明、静电控制在某一需求范围内，而所给予特别设计的房间。其建筑结构、装备及其作用均具有减少该房间（区域）内污染源的介入、产生和滞留的功能。不论外在空气条件如何变化，其室内均能具有维持原先所设定要求的洁净度、温湿度及压力等性能的特性。对于医疗器械而言，洁净室（区）包括洁净生产区域和洁净检验区域。无菌医疗器具生产管理规范（YY/T0033-2000）标准中对洁净室（区）定义有了明确的规定，即需要对尘埃及微生物含量进行控制的房间（区域），其建筑结构、装备及其作用具有减少对该房间（区域）内污染源的介入、产生和滞留的功能。洁净室及相关受控环境第1部分：按粒子浓度划分空气洁净度等级（GB

3、/T25915.1-2023）中规定,洁净室是指空气悬浮粒子浓度受控并分级的房间，其设计、建造到运行均使进入、产生、滞留于房间的粒子受控。洁净区是指空气悬浮粒子计数浓度受控并分级的限定空间。其建造和运行使进入、产生和滞留于空间的粒子受控。洁净区可以是限定于洁净室内的空间，也可用隔离装置实现。隔离装置既可设在洁净室内也可在洁净室外。二、洁净室（区）的预期用途洁净室（区）最主要的作用在于控制产品所接触大气的洁净度及温湿度，使产品能在一个良好的环境空间中生产、制造和微生物检验，此空间我们称之为洁净室（区）。三、洁净室（区）适用的产品（一）适用于通过最终灭菌的方法、通过无菌加工技术使产品无任何存活微生

4、物的医疗器械以及体外诊断试剂产品的生产，如血管内支架、骨科植入物、体外诊断试剂、介入手术器具等。（二）需要控制初始污染菌的医疗器械品种，如透析粉（液）等。（三）与产品直接接触的单包装。四、洁净室（区）的构成一般情况下，洁净室（区）是指医疗器械生产和检验所需的工作环境，对于生产环节，应包括与生产产品工艺流程相对应的功能间，如注塑间、干燥间等；对于检验环节，应包括与检验有关的功能间，如阳性对照室、无菌检验室和微生物限度室等；为生产服务的辅助功能间，如洗衣间、洁具间等以及连接各功能间的缓冲过渡通道。五、洁净室（区）的洁净度级别和设置原则（一）洁净度级别洁净度：洁净环境内单位体积空气中含大于或等于某一

5、粒径悬浮粒子的允许统计数。依据无菌医疗器具生产管理规范（YY/T0033-2000）标准，洁净室（区）的环境级别分为300,000级、100,000级、10,000级和100级。表1无菌医疗器具生产管理规范（YY/T0033-2000）中空气洁净度等级洁净度级别尘埃最大允许数（个/）微生物最大允许数20.5m25m沉降菌（个/皿）浮游菌（个/Ri）100级3,50001510,000级350,0002,0003IOO100,000级3,500,00020,00010500300,000级10,500,00060,OOO15医药工业洁净厂房设计标准（GB50457-2019）中对洁净度等级也作出

6、了相关的规定。表2医药工业洁净厂房设计标准（GB50457-2019）中医药洁净室（区）空气洁净度等级洁净度级别悬浮粒子最大允许值（个/m?）静态动态0.5m5.Om20.5m25.OmA级3,520203,52020B级3,52029352,OOO2,900C级352,OOO2,9003,520,OOO29,OOOD级3,520,OOO29,OOO不作规定不作规定表3医药工业洁净厂房设计标准（GB50457-2019）中医药洁净室环境微生物监测的动态标准洁净度级别浮游菌(cfum3)沉降菌(90mm)cfu/4小时表面微4物接触(55mm)cfu碟5指手套CfU/手套A级1111B级1055

7、5C级IOO5025一D级200IOO50一（二）设置原则除了上述标准之外，原国家食品药品监督管理局2015年发布的医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械、医疗器械生产质量管理规范附录植入性医疗器械中分别规定了无菌医疗器械洁净室（区）设置原则和植入性医疗器械洁净室（区）设置原则，医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂中也规定了相应产品生产环境级别要求，生产企业应结合相应法规要求和技术标准要求识别并确定本企业洁净环境级别，并验证后执行。医疗器械法规和标准没有规定的，生产企业可参照上述要求确定产品生产洁净级别，或自行验证并确定产品的生产洁净级别。洁净室（区）洁净度级别设置原则：1采用使污染降至

8、最低限的生产技术，以保证医疗器械不受污染或能有效排除污染。倡导技术进步，建议用先进的生产技术。包括先进的生产工艺、先进的设备、工装和设施等。在生产过程中尽量减少人为因素，最大程度地使产品不暴露在操作环境中，尽可能避免人与产品的直接接触。2.植入和介入到血管内器械，不清洗零部件的加工，末道清洗、组装、初包装及其封口，不低于10,000级。植入到人体组织、与血液、骨腔或非自然腔道直接或间接接触器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、组装、初包装及其封口等，不低于100,000级。与人体损伤表面和粘膜接触器械，（不清洗）零部件的加工、末道精洗、组装、初包装及其封口，不低于300,000级。与无菌医疗

9、器械的使用表面直接接触、不清洗即使用的初包装材料，宜遵循与产品生产环境的洁净度级别相同的原则，使初包装材料的质量满足所包装无菌医疗器械的要求。若初包装材料不与无菌医疗器械使用表面直接接触，不低于300,000级。对于有要求或无菌操作技术加工的，在10,000级下的局部100级洁净室（区）内。洁净工作服清洗、干燥和穿洁净工作服室、专用工位器具的末道清洗与消毒的区域的空气洁净度级别可低于生产区一个级别。医疗器械法规规定，高风险生物活性物料（如强毒微生物、芽胞菌制品、激素类试剂组分、放射性物质）的操作应使用单独的空气净化系统，与相邻区域应保持负压，排出的空气不应循环使用；阴性、阳性血清、质粒或血液制

10、品的处理操作应当在至少10,000级环境下进行，与相邻区域保持相对负压，并符合防护规定；生产激素类试剂组分的洁净环境应当采用独立的专用的空气净化系统，且净化空气不得循环使用；强毒微生物操作区、芽胞菌制品操作区应与相邻区域保持相对负压，配备独立的空气净化系统，排出的空气不得循环使用。酶联免疫吸附试验试剂、免疫荧光试剂、免疫发光试剂、聚合酶链反应（PCR）试剂、金标试剂、干化学法试剂、细胞培养基、校准品与质控品、酶类、抗原、抗体和其他活性类组分的配制及分装等产品的配液、包被、分装、点膜、干燥、切割、贴膜、以及内包装等工艺环节，现场核实，至少应在100,000级洁净环境中进行操作，无菌物料的分装必须

11、在局部100级洁净环境下进行。无菌实验室原则上应设三间10,000级下的局部100级洁净室（区），用作无菌检验室、阳性对照室和微生物限度室。无菌检验室应当和洁净生产区分开设置，有独立的区域、单独的空气净化系统和专用的人流物流通道及实验准备区等。阳性对照室应配备不低于生物安全柜（GB41918-2023）.II级生物安全柜（YY0569-2011）要求的生物安全柜。生产企业可在启用的洁净室（区）入口处张贴洁净室（区）平面图，标识洁净室（区）布局、环境控制级别以及人流物流走向等。六、洁净室（区）的日常监测项目依据无菌医疗器具生产管理规范（YY/T0033-2000）标准，洁净室（区）的监测项目包括

12、温湿度、静压差、风速、换气次数、尘埃粒子数、沉降菌或浮游菌。表4无菌医疗器具生产管理规范（YY/T0033-2000）中环境监测项目监测项目技才t指标监测方法监测频次100级10,OOO级100,000级300,OOO级温度,（无特殊要求时）18-28JGJ71-19901次/班相对湿度，%45-651次/班风速，m/s水平层流，0.4垂直层流20.31次/月换气次数,次/h220152121次/月静压差,Pa不同级别洁净室（区）之间251次/月洁净室（区）与室外大气210尘埃个/H120.5um3,500W350,0003,500,00010,500,000GB/T16292-19961次/

13、季25Hm02,00020,OOO60,OOO浮游菌数,个?5IOO500GB/T16293-19961次/季沉降菌数,个/皿131015GB/T16294-19961次/周七、影响洁净室（区）洁净度的主要因素（一）医疗器械产品自身特性（二）医疗器械生产工艺（三）人员、设施卫生要求由于患者或工作人员自身带菌而污染或由于和非完全无菌的用具，器械和人的接触而污染。（四）大气环境由于空气中所含细菌的沉降、附着或被吸入而污染。（五）其他由于昆虫等其他因素而污染细菌还可能产生毒性物质、色素等代谢产物。表5污染物来源污染类型示例来源：（举例）处理方法：（举例）非活性（粒子）金属斑点一服装纤维一设备一员工服

14、装一外界空气-水供应浮游粒子通过HEPA过滤一接触地方清洗和灭菌一水纯化系统活性（微生物）一细菌一发酵菌一人员一水一外界空气-设备，工具浮游粒子通过HEPA过滤一液体无菌过滤（0.2Um）一组分蒸汽灭菌或辐射灭菌内毒素（通常和浮游菌有关）一来自某种生物（通常为水生）的细胞壁残渣一暴露一段时候之后的湿设备更换零部件或者容器/密封装置一热苛性钠溶液一高温（200C）根据时间决定第二部分洁净室（区）管理要求一、洁净室（区）总体要求无菌、植入性医疗器械和体外诊断试剂产品生产在条件可能的情况下，厂区应尽量的选择在空气清新、含尘含菌量低、无有害性气体等周围环境较为清洁和绿化较好的地区，不宜选在多风沙的地区和有严重灰尘、烟气、腐蚀性气体污染的工业区。若条件不允许，必须位于工业污染或其它人为污染、灰尘较严重的地区时，宜在其全年主导风向的上风侧。厂区内的主要路面、消防车道等应平整宽畅，尽量选用坚固、不易起尘以及防火的材料建造。洁净室（区）应尽量远离铁路、公路、机场等交通干道，且与交通主干道之间的距离不宜小于50m。不论是新建或改建的洁净车间周围都要进行绿化，四周应无积水、无垃圾、无杂草等。对于洁净室（区）的总体布局应遵循以下原则：洁净室（区）位置要尽量设在人流物流较少的地方。洁净室（区）内