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1、2023肝硬化腹水不同人群的用药选择肝硬化是一种进行性慢性肝病,腹水是失代偿期肝硬化者常见的并发症,与门静脉高压、淋巴液回流受阻、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)失衡、低蛋白血症等有关。肝硬化腹水可分为1级(少量,对利尿剂敏感2级(中量,3级(大量,表现为顽固性腹水或复发性腹水),又分为普通型、顽固型/难治型与复发型腹水,特殊类型有血性腹水、乳糜性腹水、胸水。肝硬化腹水治疗可改善症状、提高生活质量,一线用药推荐传统利尿药物如螺内酯与吠塞米,二线用药推荐新型利尿药物托伐普坦、收缩血管活性药物如特利加压素与米多君。一、利尿剂利尿是肝硬化腹水的一线治疗用药,如醛固酶受体拮抗剂(如螺内酯)、林
2、利尿剂(如吹塞米选择性血管加压素V2受体拮抗剂(如托伐普坦I若尿钠/钾比值1或尿钠排泄50mEqd表示利尿药物有应答反应。传统利尿剂如螺内酯、吠塞米可利尿,螺内酯是腹水单药治疗的一线用药,首次发生腹水者可单用择螺内酯治疗,长期、反复发作腹水者可螺内酯联合吠塞米治疗。建议螺内酯起始剂量为40-80mgd,3-5d可递增40mgd,常规剂量上限为IOOmg/d最大剂量为400mgd联曝米起始剂量为20-40mgd,3-5d可递增40mgd,常规剂量上限80mgd,最大剂量为160mgd01级腹水或初发腹水可单用螺内酯,推荐口服起始剂量为40mgd,1-2次/d,若疗效不佳可3-5d递增40mg或联
3、用吠塞米。映塞米推荐起始剂量为20-4Omg/d,3-5d可递增20-4Omg。2/3级腹水或复发性腹水建议起始螺内酯联合吠塞米,初始剂量螺内酯为40-80mgd,吠塞米为40mgd,3-5d可递增两者剂量,至达常规上限剂量。传统利尿剂不增加肝肾综合征(HRS)者的尿量。利尿剂在腹水控制后需逐步减量至最低有效剂量,以避免血容量下降引起肾损伤。特殊人群:若发生急性肾损伤(AKI严重低钠血症(血钠125mmo11严重肌肉痉挛、肝性脑病(HE)恶化者,需立即停用利尿剂。血钾6mmo11者需停用螺内酯。高钾血症者禁用螺内酯。正使用两性霉素B、肾上腺激素、非笛体类抗消炎药物(NSAIDs)尤其是口卯朵美
4、辛、雌激素、甘珀酸钠、拟交感胺类药物、甘草类制剂者,再使用螺内酯,其利尿作用可减弱。正使用环抱素A、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIX含钾药物、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)者,再使用螺内酯,可使高钾血症的发生风险增加。血钾3mmo11时需停用吠塞米。低钾血症、无尿、HE、对磺胺类药物药过敏者禁用吹塞米。正使用NSAIDS、肾上腺激素、拟交感神经药物、雌激素、抗惊厥药物者,再使用螺内酯,其利尿作用可减弱。正使用两性霉素B、氨基糖苜类药物、锂剂,再使用螺内酯,可使肾毒性增加。新型利尿药物如托伐普坦,可选择性结合非肽类血管加压素受体而抑制抗利尿激素,能利尿、排水、不利钠,可明显增加尿量、改善低钠血
5、症、控制腹水,不影响肾脏功能,不刺激交感神经或醛固酮系统,不增加食管胃静脉曲张破裂出血(EVBXHE、HRS的发生,可用于治疗肝硬化腹水,尤其是伴低钠血症,或常规利尿剂疗效不佳的2/3级腹水,或顽固性或复发性腹水。托伐普坦推荐起始剂量为7.5-15mgd,建议小剂量起始,根据尿量、血钠浓度调剂量,避免血钠升高过快。最低剂量为3.75mgd,最大剂量为60mgd,一般连用30d.1级腹水者不推荐托伐普坦。低容量性低钠血症、对口渴不敏感或对口渴不能正常反应、无尿症者禁用。正使用强效CYP3A4抑制剂者如奈法嗖酮、克拉霉素、伊曲康嗖、荀地那韦、利托那韦、沙奎那韦、尼非那韦等,及中效CYP3A4抑制剂
6、者如阿瑞匹坦、红霉素、维拉帕米、氟康嗖、地尔硫革等,避免联用托伐普坦。二、收缩血管活性药物如特利加压素、米多君、去甲肾上腺素、生长抑素类似物等,可收缩明显扩张的内脏血管、改善循环功能、升高动脉压、增加肾血流量与肾小球滤过率,可用于治疗肝硬化腹水。血管加压素及其类似物如特利加压素,通过作用于V1受体而致内脏血管收缩、门静脉压力降低、肾血流量增加,可用于伴或不伴AKI的肝硬化腹水者,或对利尿剂无效/不耐受的肝硬化伴重度腹水或难治性腹水、顽固性或复发性腹水者。特利加压素推荐初始剂量为每12h1-2mg持续静脉滴注,若48-72h尿量无明显增加或血肌酊Scr)下降30%,即无应答者可增加至每6h2mg
7、,或联用去甲肾上腺素(05-3mgh)持续静脉滴注。若腹水完全缓解可停药,有应答者一般用5-7do停药后病情反复可再重复使用。此外,特利加压素联用人血白蛋白可预防大量放腹水后循环功能障碍(PICDAKI、HRS的发生,可改善内脏动脉扩张,增加肾脏灌注,改善肾功能。特殊人群:败血症性休克者禁用。感染性休克、支气管哮喘、呼吸困难、心律失常、冠状动脉缺损、既往心肌梗死、高血压控制不佳、慢性肾功能不全者慎用。米多君1受体激动剂,可使肝硬化顽固性腹水者24h尿量、钠排泄增加,可用于非氮质血症肝硬化腹水者。米多君口服推荐12.5mg,3次/&可致卧位高血压(SH),SH者禁用。禁用于严重器质性心脏病、嗜铭
8、细胞瘤、急性肾病、甲状腺毒症、尿潴留者。正使用血管收缩剂、拟交感神经升压药物、洋地黄制剂者,避免联用米多君。生长抑素类似物生长抑素可减少内脏血流,能有效降低门静脉压力,缓解腹水,肝硬化乳糜性腹水或乳糜性胸水可试用,或用于肝硬化合并血性腹水。肝硬化腹水的药物选用1级腹水或初发腹水可单用螺内酯,若疗效不佳可联用吠塞米。2/3级腹水或复发性腹水可螺内酯联合吠塞米。肝硬化腹水伴低钠血症,或常规利尿剂疗效不佳的2/3级腹水,或顽固性或复发性腹水可选用托伐普坦。伴或不伴AKI的肝硬化腹水,或对利尿剂无效/不耐受的肝硬化伴重度腹水或难治性腹水、顽固性或复发性腹水者可选用特利加压素。非氮质血症肝硬化腹水者可选
9、用米多君。顽固型腹水推荐利尿药物、人血白蛋白与血管活性药物;大量放腹水联合人血白蛋白(I1腹水4g%乳糜性腹水推荐特利加压素、生长抑素等。血性腹水推荐去甲肾上腺素、特利加压素及生长抑素等。参考文献:1 .中国肝硬化临床诊治共识意见人临床肝胆病杂志,2023,39:2057-20712 .肝硬化腹水诊疗指南(2023年版)J.中华肝脏病杂志,2023,31(8):813-8213 .肝硬化腹水及相关并发症的诊疗指南人临床肝胆病杂志,2017,33CIo):158-1644.肝硬化诊治指南几临床肝胆病杂志,2019z35(11):2408-24185 .特利加压素在肝硬化并发症临床应用的实践指导(2023)临床肝胆病杂志,2023,38(8):1733-17386 .高血压基层合理用药指南几中华全科医师杂志,2023,20:21-287 .慢性心力衰竭基层合理用药指南J.中华全科医师杂志,2023,2(X1):42-498 .心力衰竭合理用药指南(第2版)几中国医学前沿杂志,2019,17):1-67