第十五章调血脂药.pptx

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1、第十五章调血脂药第十五章调血脂药 血脂就是血浆中脂类得总称血脂就是血浆中脂类得总称 血脂包括血脂包括:胆固醇胆固醇 (胆固醇酯与游离胆固醇胆固醇酯与游离胆固醇)甘油三酯甘油三酯(甘油二酯与甘油一酯甘油二酯与甘油一酯)磷脂磷脂 (磷脂酰胆碱与磷脂酰乙磷脂酰胆碱与磷脂酰乙 醇胺等醇胺等)游离脂肪酸游离脂肪酸 (非酯化脂肪酸非酯化脂肪酸)血脂与血浆脂蛋白血脂与血浆脂蛋白 血浆脂蛋白血浆脂蛋白定义定义:血浆脂质与蛋白质结合所组成得一血浆脂质与蛋白质结合所组成得一 类大分子复合物类大分子复合物,能溶于水能溶于水,运行运行 于血。于血。组成组成:蛋白质蛋白质(载脂蛋白载脂蛋白)甘油三酯甘油三酯 磷脂磷脂

2、脂质脂质 胆固醇胆固醇 胆固醇酯胆固醇酯 脂蛋白分类脂蛋白分类(按其密度按其密度):n极低度脂蛋白极低度脂蛋白(VLDL)n低密度脂蛋白低密度脂蛋白(LDL)n中密度脂蛋白中密度脂蛋白(IDL)n高密度脂蛋白高密度脂蛋白(HDL)n乳糜微粒乳糜微粒(CM)甘油三酯甘油三酯(TGTG)胆固醇胆固醇(CHCH)磷脂磷脂(PLPL)载脂蛋白载脂蛋白(apo)apo)血血 脂脂高血脂高血脂 在加速动脉粥样硬化得多种因素中在加速动脉粥样硬化得多种因素中,就是一个最就是一个最重要得易患危险因子。重要得易患危险因子。血中胆固醇与甘油三酯就是以脂蛋白形式进行血中胆固醇与甘油三酯就是以脂蛋白形式进行转转运得。当

3、血中乳糜微粒运得。当血中乳糜微粒(CMCM)、极低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白(VLDLVLDL)、低密度脂蛋白、低密度脂蛋白(LDLLDL)升高升高,引起胆引起胆固醇或酯质在动脉壁沉积固醇或酯质在动脉壁沉积,致动脉粥样硬化致动脉粥样硬化;而而血中高密度脂蛋白血中高密度脂蛋白(HDL)HDL)则有利于预防动脉粥样则有利于预防动脉粥样硬化硬化,因此因此,血中血中HDLHDL低也就是动脉粥样硬化得危险低也就是动脉粥样硬化得危险因素。因素。包括高胆固醇血症与高甘油三酯血症包括高胆固醇血症与高甘油三酯血症 高脂血症分型高脂血症分型 调血脂治疗得目得调血脂治疗得目得 高血脂高血脂 动脉粥样硬化动脉粥样硬化

4、 心脑血管病心脑血管病 所以防治所以防治心脑血管病发生心脑血管病发生,纠正脂代谢紊乱纠正脂代谢紊乱 (高血脂高血脂)就是重要措施之一就是重要措施之一;首先预防首先预防:早期调节饮食及生活习惯早期调节饮食及生活习惯(低脂、低脂、低胆固醇、低热量食物低胆固醇、低热量食物,戒烟酒戒烟酒,体育运动体育运动等等)效果不满意得高血脂者效果不满意得高血脂者,应进行药物治疗。应进行药物治疗。药物治疗药物治疗:经调节饮食等血脂仍不正常者经调节饮食等血脂仍不正常者,需调血脂需调血脂药物治疗。药物治疗。调血脂药越早应用越好。治疗得目得调血脂药越早应用越好。治疗得目得降低降低:乳糜微粒乳糜微粒(CMCM)极低度脂蛋白

5、极低度脂蛋白(VLDLVLDL)低密度脂蛋白低密度脂蛋白(LDLLDL)或升高或升高:高密度脂蛋白高密度脂蛋白(HDLHDL)均可防治动脉粥样硬化均可防治动脉粥样硬化(一一)胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂n考来烯胺考来烯胺(消胆胺消胆胺)n考来替泊考来替泊(降胆宁降胆宁)为碱性阴离子交换树脂为碱性阴离子交换树脂,不不溶于水溶于水,不易被消化酶破坏。不易被消化酶破坏。一、一、主要降低胆固醇药主要降低胆固醇药药理作用药理作用 口服后口服后在肠道中不吸收在肠道中不吸收,与胆汁酸结合成络与胆汁酸结合成络合物随粪便排泄合物随粪便排泄,使胆汁酸吸收减少使胆汁酸吸收减少,阻断胆阻断胆汁酸得肝肠循环。汁酸得肝肠

6、循环。肠道胆汁酸吸收减少肠道胆汁酸吸收减少:胆固醇自肠道吸收胆固醇自肠道吸收:胆汁酸就是胆固醇自肠胆汁酸就是胆固醇自肠道吸收所必须得物质道吸收所必须得物质,肠道胆汁酸较少肠道胆汁酸较少,影响食影响食物中胆固醇吸收物中胆固醇吸收;血胆固醇。血胆固醇。药理作用药理作用(2)(2)促胆固醇转化为胆汁酸促胆固醇转化为胆汁酸:由于肝中胆汁酸减由于肝中胆汁酸减 少少:7-:7-羟化酶激活羟化酶激活 (+)胆固醇胆固醇 胆汁酸胆汁酸,肝胆固醇肝胆固醇(3)(3)肝胆固醇肝胆固醇,发生代偿性改变发生代偿性改变:肝细胞表面肝细胞表面LDLLDL受体数量受体数量,促进血促进血LDLLDL向肝转移向肝转移,血浆血浆

7、LDLLDL及及TCTC。羟甲基戊二酰辅酶。羟甲基戊二酰辅酶A A(HMG-HMG-CoA)CoA)还原酶活性增强还原酶活性增强,肝胆固醇合成肝胆固醇合成,本类药本类药与与HMG-CoAHMG-CoA还原酶抑制剂还原酶抑制剂(她汀类她汀类)合用合用,则则降脂作用增强降脂作用增强;(4)(4)具有轻度增高具有轻度增高HDLHDL作用。作用。排排泄泄考考来来烯烯胺胺血酶抑制剂她汀类酶抑制剂她汀类酶抑制剂她汀类酶抑制剂她汀类酶抑制剂她汀类酶抑制剂她汀类 考来烯胺、考来替泊考来烯胺、考来替泊【临床应用临床应用】主要用于主要用于TCTC与与LDLLDL升高为主得高胆固升高为主得高胆固 醇血症。醇血症。【

8、不良反应不良反应】常见胃肠反应恶心、腹胀、消化不良常见胃肠反应恶心、腹胀、消化不良,便秘等便秘等;转氨酶转氨酶;长期应用可引起脂溶性维生素缺乏长期应用可引起脂溶性维生素缺乏与高氯性酸血症。与高氯性酸血症。(二二)她汀类她汀类 (HMG-CoAHMG-CoA还原酶抑制剂还原酶抑制剂)她汀类她汀类:洛伐她汀、辛伐她汀洛伐她汀、辛伐她汀 普伐她汀、氟伐她汀普伐她汀、氟伐她汀 阿伐她汀阿伐她汀 作用、用途相同作用、用途相同,在作用强度上在作用强度上有差别。洛伐她汀最强有差别。洛伐她汀最强;普伐她汀普伐她汀最弱。最弱。【她汀类药理作用】1、调血脂作用及作用机制、调血脂作用及作用机制n她汀类有明显得调血脂

9、作用她汀类有明显得调血脂作用n对对LDLLDL得降低作用最强得降低作用最强,nTCTC次之次之n降降TGTG作用很弱作用很弱n调血脂作用呈剂量依赖性调血脂作用呈剂量依赖性,用药用药2 2周出现、明周出现、明显疗效显疗效,4 46 6周达高峰周达高峰n对对HDLHDL略有升高作用。略有升高作用。作用机制作用机制 n竞争性抑制竞争性抑制HMG-CoA还原酶还原酶,Ch(胆固醇胆固醇)合成。合成。n代偿性增加代偿性增加LDL受体数量及活受体数量及活 性。性。LDLn减少肝脏减少肝脏VLDL得合成及释放。得合成及释放。2 2、非调脂作用、非调脂作用n改善血管内皮功能改善血管内皮功能n炎性反应炎性反应n

10、血管平滑肌细胞得增殖与迁移血管平滑肌细胞得增殖与迁移n血小板聚集血小板聚集,抗血栓形成抗血栓形成n 稳定斑块稳定斑块她汀类临床应用她汀类临床应用1 1、主要与考来烯胺合用于高胆固醇血症、主要与考来烯胺合用于高胆固醇血症;2 2、肾病综合征肾病综合征:调血脂及调血脂及肾小球膜细胞肾小球膜细胞 增殖增殖,延缓肾动脉硬化。延缓肾动脉硬化。3 3、抑制血管成形术后再狭窄。抑制血管成形术后再狭窄。不良反应不良反应n发生率发生率2%2%9%,9%,多见胃肠道反应、皮肤潮多见胃肠道反应、皮肤潮红、头痛。红、头痛。n约约1%1%致转氨酶致转氨酶,与剂量有关与剂量有关,停药停药 2 23 3个月可恢复。个月可恢

11、复。n1%1%发生肌病综合征发生肌病综合征,肌痛、肌酸磷酸激酶肌痛、肌酸磷酸激酶,严重者可因横纹肌溶解而致急性肾衰严重者可因横纹肌溶解而致急性肾衰,甚甚至死亡。至死亡。(10%30%10%30%)。横纹肌溶解症就是指肌细胞受损伤分解横纹肌溶解症就是指肌细胞受损伤分解,将内容物将内容物释放入血浆释放入血浆,而导致肾脏损害而导致肾脏损害(肾衰肾衰)得一种疾病得一种疾病,临床表现为肌肉痉挛性疼痛、压痛、关节疼痛与疲劳临床表现为肌肉痉挛性疼痛、压痛、关节疼痛与疲劳肌无力等。病人尿色异常肌无力等。病人尿色异常(黑色、红色黑色、红色),),全身不全身不适、发热、恶心、呕吐等适、发热、恶心、呕吐等 。二、主

12、要降低甘油三酯二、主要降低甘油三酯(TGTG)药药(一一)苯氧酸类苯氧酸类(贝特类贝特类)氯贝丁酯氯贝丁酯(安妥明安妥明):):为最早应用得苯氧酸类为最早应用得苯氧酸类,因不良反应多已很少用因不良反应多已很少用;吉非贝齐吉非贝齐(诺衡诺衡)非诺贝特非诺贝特(力平脂力平脂)苯扎贝特苯扎贝特(必降脂必降脂)为新得苯氧酸类为新得苯氧酸类,作用强作用强,疗效好疗效好,不良反不良反应少常用。应少常用。贝特类贝特类药理作用药理作用1 1、调血脂调血脂:TG、VLDL TC、LDL-C,;HDL。TG 20%TG 20%60%60%、VLDL VLDL 63%63%;TC 6%TC 6%25%25%、LDL

13、 26%LDL 26%HDL 10%HDL 10%30%30%2 2、抗炎、抗凝血、抗血栓抗炎、抗凝血、抗血栓贝特类贝特类作用机制作用机制1 1、TG TGTG TG(贮存贮存)2 2、抑制肝抑制肝TCTC合成合成;促进肠道促进肠道TCTC排泄排泄;脂肪酸脂肪酸+甘油甘油脂肪细胞脂肪细胞(分解、促使分解、促使)脂肪酸脂肪酸+甘油甘油激活脂旦白脂酶激活脂旦白脂酶贝特类贝特类临床应用临床应用1 1、用于甘油三酯升高为主得高脂蛋用于甘油三酯升高为主得高脂蛋白血症。白血症。新得制剂起效快、作用强、疗效好、新得制剂起效快、作用强、疗效好、副作用少副作用少;2 2、苯扎贝特能改善糖代谢苯扎贝特能改善糖代谢,可用于糖可用于糖尿病伴高尿病伴高TGTG者。者。