145.病毒感染性腹泻的诊治.pptx
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1、单位:西安交通大学病毒感染性腹泻(一)概述1.病毒感染性腹泻是一组由多种病毒引起的,以呕吐、腹泻、水样便为主要临床特征的急性肠道传染病,故又被称为病毒性胃肠炎(viral gastroenteritis)。2.可发生在各年龄组,婴幼儿多见;临床上可出现发热、恶心、厌食、腹痛等中毒症状,免疫力正常者病程多呈自限性。3.轮状病毒(Rotavirus)、诺罗病毒(Norovirus)和肠腺病毒(Entertadenovirus,EAV)是引起病毒性腹泻最常见的病原体。病毒感染性腹泻1.轮状病毒(1)种属:双股RNA病毒,属于呼肠病毒科。具有双层衣壳结构的完整病毒颗粒(光滑型)有传染性(2)分类 轮状
2、病毒基因组编码6种结构蛋白(VP1VP4、VP6和 VP7)和5种非结构蛋白(NSP1NSP5)。VP1编码核糖核酸聚合酶;VP2 是病毒骨架蛋白,位于病毒的核心;VP3 为鸟苷酸转移酶,也称为加帽酶(cappingenzyme),参与病毒的复制。VP4为外壳蛋白,构成轮状病毒表面的棘突,与宿主细胞表面的受体分子连接,是病毒附着宿主细胞的主要蛋白,故与病毒的感染性和宿主特异性密切相关,根据其抗原性不同可将轮状病毒进行血清学分型。(二)病原学1.轮状病毒(2)分类 根据VP6抗原性不同分为AG 7个组,仅A组、B组和C组与人类感染有关,A组主要感染婴幼儿。B组主要感染成人,还可感染猪、牛、羊、大
3、鼠等动物,仅限于中国内地流行。C组主要引起散发病例,其余主要引起动物疾病。VP4和VP7决定人轮状病毒的血清型:VP4决定的血清型为P型,至少有20个血清型(P1P20),各型之间无交叉免疫保护作用。VP7决定的血清型为G型,至少有14个血清型(G1G14),G1G4血清型被用于制备疫苗。(二)病原学1.轮状病毒(2)分类 非结构蛋白中NSP1和NSP2是核糖核酸结合蛋白,而NSP3可与宿主细胞的eIF4G结合,抑制宿主细胞的蛋白质合成功能。NSP4具有肠毒素的作用,可诱导宿主细胞处于分泌状态,是轮状病毒致腹泻的重要致病机制之一。NSP5和NSP6与NSP2一起调节病毒转录。轮状病毒侵入宿主细
4、胞需要肠道胰蛋白酶的参与,并与宿主细胞膜上的受体结合,经细胞膜融合后以内吞方式进入细胞质内形成内涵体(endosome)开始复制。(二)病原学轮状病毒超微结构轮状病毒示意图Angel J,Franco MA,Greenberg HB.Rotavirus vaccines:recent developments and future considerations.Nat Rev Microbiol.2007(5):529539.(二)病原学1.轮状病毒 外界环境中稳定,对理化因子的作用抵抗力较强,在粪便中可存活数天或数周;耐酸、耐碱、耐乙醚,在室温中可存活7个月;95%乙醇、酚、漂白粉等对轮状病
5、毒有较强的灭活作用,56 30min可灭活病毒;成人轮状病毒很不稳定,极易降解。组织培养尚不成功。(3)特点(二)病原学2.诺罗病毒(二)病原学(1)种属:无包膜的单链RNA病毒,属于嵌杯病毒科(Caliciviridae),诺沃克样病毒属。(2)分类:诺罗病毒易变异,可因变异或重组形成新的病毒株。诺罗病毒目前还不能体外培养,无法进行血清学分型。根据ORF2的氨基酸序列,将其分为5个基因群(分别称GIGI、G、GI和GV)和至少31个基因型。GI和GI是引起人类急性胃肠炎的两个主要基因群,CW也可感染人,但很少被检出。分子流行病学研究显示诺罗病毒引起的暴发性胃肠炎70%是GI4型感染所致。2.
6、诺罗病毒(二)病原学 诺罗病毒感染性很强,在较低剂量(DI5020病毒颗粒)即可引起感染;在粪便中数量众多(1081010病毒颗粒/g粪便),持续约2周;但免疫力低下的感染者排病毒可长达8个月。诺罗病毒耐热、耐酸,对乙醚和常用消毒剂抵抗力较强;加热至60 30分钟仍有传染性,含氯10mg/L30分钟方可灭活。常温下在物体表面可存活数天,冷冻数年仍有感染性;诺罗病毒被美国疾病控制中心(CDC)列为需要防范的B类生物恐怖病原体型。(3)特点:诺罗病毒颗粒诺罗病毒颗粒电镜照片(二)病原学1.Tan M,Jiang X.Norovirus P particle:a subviral nanoparti
7、cle for vaccine development against norovirus,rotavirus and influenza virusJ.Nanomedicine,2012,7(6):889-97.2.Kapikian AZ,Wyatt RG,Dolin R,etal.Visualization by immune electron microscopy of a 27-nm particle associated with acute infectious nonbacterial gastroenteritis.J Virol,1972,10:10751081.3.肠腺病毒
8、(二)病原学 根据其血凝素特性分为6个亚群(AF)以及根据其中的抗体特点分为51个血清型。F亚群的40型、41型和30型可侵袭小肠而引起腹泻,故称肠腺病毒。耐酸、耐碱,对甲醛敏感,4可存活70天,36存活7天;加热56 25分钟即灭活,紫外线照射30分钟可灭活;对甲醛敏感。在室温,pH 6.09.5时可保持最强感染力;可在肠道中存活。(1)种属:双链线形DNA病毒,呈球形,无包膜。(2)分类:(3)特点:(三)流行病学 病毒性腹泻的传染源有人和动物,传播途径以粪-口传播和人-人的接触感染为主,人群普遍易感。主要引起旅行者腹泻和各年龄段病毒性胃肠炎。由于病原体不同,流行病学特征有些差异。1.轮状
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