2024组织学和分子WHO 4级IDH突变型星形细胞瘤存在的异同和预后标志物和治疗靶点.docx
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1、2024组织学和分子WHO4级IDH突变型星形细胞瘤存在的异同和预后标志物和治疗靶点2023年发布的最新第五版世界卫生组织(WHO)中枢神经系统(CNS)肿瘤分类(WHOCNS5分类)定义了星形细胞瘤,IDH突变型,4级。然而,对该亚型的了解仍然有限。本研究描述了星形细胞瘤,IDH突变型,4级的特征,探索了组织学和分子亚型之间的异同。筛选了2011年1月至2023年1月在北京协和医院神经外科接受手术,分类为星形细胞瘤,IDH突变型,4级的患者。收集临床、影像学、组织病理学、分子病理学和生存数据进行分析。共纳入33例星形细胞瘤,IDH突变型,4级患者,包括20例组织学(伴坏死或微血管增生)和13
2、例分子(伴CDKN2A和/或CDKN2B纯合性缺失)WHO4级星形细胞瘤患者。组织学WHO4级星形细胞瘤中常见肿瘤强化、瘤内坏死样表现、较大的瘤周水肿和更清晰的肿瘤边界。分子WHO4级星形细胞瘤的总生存期显示出相对较长的趋势,但差异没有统计学意义(47vs25个月,p=0.22)oTP53、CDK6和PIK3CA变异较常见,PIK3R1(p=0.033)、Notch1(P=0.027)和Mycn(P=0.027)变异可能影响分子WHO4级星形细胞瘤的总生存期。本研究探索了星形细胞瘤,IDH突变型,4级的特征。由于组织学和分子WHO4级星形细胞瘤的预后不同,应考虑进一步分类。值得注意的是,PIK
3、3R1.Notch1和Mycn抑制剂靶向治疗可能为相应患者带来获益。研究背景胶质瘤是最常见的原发性中枢神经系统(CNS)恶性肿瘤,年平均发病率为4.50/10万。目前,胶质瘤的临床治疗选择包括手术、放疗、化疗、免疫治疗、靶向治疗和肿瘤电场治疗。然而,预后仍然不佳。考虑到预后不佳和缺乏广泛认可的治疗靶点,非常需要更准确的分类标准或指南用于个体化治疗和预后预测。世界卫生组织(WHO)最初于1979年整合了CNS肿瘤分类和分级。经过多次修订和更新,第四版WHOCNS肿瘤分类(WHOCNS4分类)主要关注肿瘤的组织学特征。继2016年WHOCNS4分类指南发布后,研究人员识别了几种特定的分子标志物,包
4、括IDHI/2、EGFR、TERT和MGMT7其与CNS肿瘤患者的生存和治疗反应相关。然而,分子标志物在所有年龄组中的独立预后价值仍有待确定。基于这些发现,2023年发布的最新第五版WHOCNS肿瘤分类(WHOCNS5分类)推进了分子诊断在CNS肿瘤分类中的作用。值得注意的是,其结合了组织病理学和分子病理学进行综合诊断,进一步预测预后和指导综合治疗决策。在WHOCNS5分类标准中,IDH突变型胶质母细胞瘤的诊断不复存在。该类型肿瘤,以前称为继发性胶质母细胞瘤,现在被定义为星形细胞瘤,IDH突变型,4级。除了组织学4级IDH突变型星形细胞瘤伴CDKN2A和/或CDKN2B纯合性缺失的WHO2、3
5、级IDH突变型星形细胞瘤也被定义为星形细胞瘤,IDH突变型,4级,尽管其组织病理学级别相对较低。CDKN2A编码p14ARF和INK4a,在调节肿瘤抑制中发挥作用。p14ARF使p53的E3泛素连接酶MDM2失活,引起p53介导的细胞周期停滞或凋亡,INK4a促进pRB介导的细胞周期停滞。此外,CDKN2B编码INK4b,使CDK4/CDK6失活,控制细胞周期进程。怀疑CDKN2A/B纯合性缺失打破肿瘤进展制动的刹车,使IDH突变型星形细胞瘤产生的肿瘤抑制环境无效。然而,在生物分子水平上zCDKN2AB和IDH1/2之间的详细相互作用机制仍然未知。同时,其他分子生物标志物提示IDH突变型星形细
6、胞瘤预后较差,包括少突胶质细胞瘤中N0TCH1突变和不完全切除,星形细胞瘤中PIK3R1突变、RB1突变、CDK4突变和扩增。尽管新分类中星形细胞瘤,IDH突变型,4级的分子变异特征已被部分探索,但研究更多地关注星形细胞瘤,IDH突变型,4级和胶质母细胞瘤之间的差异,很少有专门针对该亚型的临床研究,对其了解仍然有限。对WHOCNS5分类中新的星形细胞瘤,IDH突变型,4级的关注越来越多,导致广泛的研究和探索。在本研究中,我们基于WHOCNS5分类,描述了星形细胞瘤,IDH突变型,4级的临床、影像学和分子病理学特征。此外,还探索了组织学WHO4级星形细胞瘤和分子WHO4级星形细胞瘤这两种亚型之间
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