超出检验标准(OOS)调查流程及案例分析.docx
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1、超出检验标准(OOS)调查流程及案例分析OOS0utofspecification,即超出检验标准。FDA、EU、WHO、ICH及中国GMP均对其有明确要求。实验室调查应遵循真实、科学、有效的原则。对于QC实验室每一位检验人员都应熟悉调查流程,并可以完成初步调查分析,以下通过例子来说明。一旦发生OoS结果,应通知QA启动OOS调查,分为三步。第一步:初步调查阶段详细记录OOS信息,调查包括:样品外观、仪器设备是否在有效期、称量是否有误、溶液配制是否正确、计算公式是否正确、方法是否正确等,真实填写下面表格。序号检查内容结果详情1 样品外观2 称样量是否正确3 精密仪在有效期内4 计算公式是否有误
2、5 方法设置是否正确6 方寇防法,谈!期E溶液配制(是否有损失或溢出)、稀留微(包括流动相、稀翻、试液、滴定液、标准品溶液、供试品溶磴)是否正确8 所用标准品是否皎期内,是否为新开瓶,含量、水分等结果是否正确9 说用瓷仪器等工具是否有损坏10 是否满足系统适用性要求,柱子是否正确U隧人员是否进行严格培训12 环境,即温度、湿骨是否符合要求13 其他异常情况说明初步阶段的调查应包含但不限于这些。一般情况下,初步阶段找到明确原因,重复进行检测,结果正常即可关闭此00S,需要相关部门的审核与批准。若初步阶段没有找到根本原因,则需要相关部门审核批准后,进入下一个阶段的调查。第二步:第I阶段调查阶段复测
3、原样(原进样小瓶、原母液、原样)等,本人遇到OOS结果,习惯先主观分析数据,看看是否有趋势或其他有价值的信息,以两个实例来说明:实例1HP1C法检测三批样品(片剂)有关物质,结果三批样品中同一位置未知杂质超标。分别为2.2%、0.6%和0.3%,未知杂质RRT:0.3结果超标(限度W0.2%)。样品处理过程:称取20片药片,研细,精密称定相当于约10mg活性成分的药品粉末至IOOm1容量瓶中,加80m1稀释剂,超声10分钟。加稀释剂稀释至刻度,摇匀,通过0.45m的滤膜过滤。原因分析:初步调查时,发现使用研钵内有小坑,其他操作正常;对比序列中空白溶剂、标准品溶液、系统使用性溶液和序列结束时插入
4、的对照品溶液均无此杂质峰,说明流动相、稀释剂和液相系统没有污染;序列中所有进样小瓶中溶液进行HP1C分析前使用同一种滤膜进行过滤,说明不是滤膜污染。研钵内有凹口,不能判断是造成OOS结果的原因。只能通过实验验证说明,分析整个过程,可能原因有三个:进样小瓶污染;容量瓶污染;研钵。选杂质超标结果最大批次为代表批次,逐级排查:序号进样分析结果排除原因1进原进样小瓶与。OS结果一致再次确认非系统原因2进原液(来自容量瓶)与OOS结果一致排除进样小瓶污染3考虑到容量瓶污染,调查方向不明确,因此先调查研钵4采用新研钵研磨样品,配制样品溶液,测定不是OOS结果(无RRT:0.3未知杂质峰)5取2E牌释剂溶解
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