MAH企业委托生产双方审批文件清单.docx

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1、MAH企业委托生产双方审批文件清单国家药品监督管理局Nationa1Medica1ProductsAdministration国家药监局关于发布药品委托生产质量协议指南（2023年版）的公告（2023年第107号）发间：2023-10-09为贯彻药品管理法有关规定，进一步加强药品生产监管管理，国事药监局组织制定了药品委托生产质餐协议指南（2023年版），用于指导、监督药品上市许可持有人和受托生产企业履行药品质量保证义务.现予发布，自发布之日起施行.特此公告.附件：1.药品委托生产质量协议指南（202阵版）2.药品委托生产质量协议模板（202阵版）QA&nC1MA卜国前202阵9月27日作为MA

2、H企业需要对受托生产企业哪些文件进行审批，以下从药品委托生产质量协议指南（2023年版）、药品委托生产质量协议模板2023、药品上市许可持有人检查要点（征求意见稿）、药品上市许可持有人落实药品质量安全主体责任监督管理规定等相关MAH的相关法规中进行梳理需要MAH企业审批的文件清单。MAH企业委托生产双方审批文件清单（仅供参考）序号文件名称备注1工艺验证主计划2工艺验证风险评估报告、3工艺验证方案与报告、4混合均一性方案与报告、5无菌工艺模拟试验方案与报告、6储存时限验证方案与报告7中间产品储存时限验证方案与报告8清洁效果及有效期验证方案与报告、9清洁验证方案与报告10灌装机清洁验证方案与报告1

3、1原材料质量标准12辅料质量标准13包装材料质量标准14原液（原料药）、中间体、成品质量标准15原液或原料药检验相关检查SOP16原液生产工艺规程17制剂生产工艺规程18空白批生产记录、批包装记录、批检验记录等19返工、重新加工、回收管理规程等相关文件20原辅料、包装材料、中间产品的方法学验证或转移或确认方案、报告等21原辅料、包材、产品等留样申请相关文件22稳定性考察方案、报告等23变更控制发起申请、评估、关闭等审核记录24偏差申请、评估、关闭、调查报告等审核记录25CAPA发起、关闭审核记录26产品年度质量回顾分析报告27委托第三方检验管理规程，委托检验申请审批28委托第三方运输管理规程及

4、申请审批29委托生产质量协议30产品投诉调查报告31物料质量回顾分析年度报告，32供应商档案等33出厂放行管理规程等34OOSOOT、OoE等调查报告35厂房设施、设备验证方案或报告等审计时确认36生产过程监控记录审核记录37产品批号、生产日期、有效期的编制及管理规则等文件38共线风险评估方案、报告39说明书和标签的印刷、验收、使用和处理流程相关文件40储存条件相关文件41剩余物料、剩余产品、过去产品、准备废弃的原辅料、包装材料、说明书、标签、处理记录等相关文件42委托生产技术转移方案、报告等相关文件1.药品委托生产质量协议指南（2023年版）早R法规内容输出文件（三）确认与验证受托方工艺验证

5、和清洁验证的方案和报告必须经双方审核批准。工艺验证主技术、工艺验证风险评估报告工艺验证方案与报告混合均一性方案与报告无菌工艺模拟试验方案与报告储存时限验证方案与报告中间产品储存时限验证方案与报告、清洁效果及有效期验证方案与报告清洁验证方案与报告灌装机清洁验证方案与报告（四）文件管理受托方应当根据持有人提供的文件资料，根据企业现有的生产技术条件和质量管理情况制定相应的委托生产技术文件，文件必须经双方审核批准。技术文件包括但不限于：原辅料、包装材料、中间体、成品的质量标准；产品生产工艺规程；空白批生产记录、批包装记录、批检验记录等。原材料质量标准，辅料质量标准包装材料质量标准原液、中间体、成品质量

6、标准，及相关检查SOP原液生产工艺规程、制剂生产工艺规程空白批生产记录、批包装记录、批检验记录等（五）生产管理受托方对受托产品进行返工、重新加工和回收活动必须制定针对性的返工、重新加工和回收标准操作程序，文件须经双方审核批准，实际操作时应当提前告知持有人并得到书面批准后方可操作。返工、重新加工、回收管理规程等相关文件（六）质最控制，质;it保证1-（2）检验：质量协议如规定原辅料、包装材料和中间产品的检验由受托方完成时，受托方应当进行检验方法学的验证、转移或者确认，验证、转移或者确认方案和报告应当经持有人审核批准。原辅料、包装材料、中间产品的方法学验证或转移或确认方案、报告等1-（4）留样：受

7、托方进行成品、物料（原辅料、与药品直接接触的包装材料）留样（包括：留样方法和取样数量等）都必须经持有人审核批准。原辅料、包材、产品等留样相关文件3、持续桧定行考察：质量协议应当明确规定持有人或者受托方负责持续稳定性考察工作。当由受托方负责时，持续稳定性考察方案和报告必须经双方审核批准。稳定性考察方案、报告等4、变更控制：质量协议应当规定双方均须建立变更控制程序，明确发生变更时的工作措施；应当规定委托生产产品相关变更的风险程度由持有人评估确定，受托方在变更实施前应当经持有人审核批准。变更控制相关文件5、偏差处理偏差处理报告应当经持有人审核批准。偏差相关文件6、纠正和预防措施：纠正和预防措施应当经

8、持有人审核批准。CAPA相关文件8、产品质虢回顾分析：质量协议应当明确规定持有人或者受托方按照GMP要求进行产品质量回顾分析，分析报告应当经持有人审核批准。产品年度质量回顾分析报告（八）委托生产与委托检验质量协议应当规定任何一方涉及原辅料、包装材料、中间产品和成品的委托检验都必须符合药品法律法规和GMP等要求，受托方将检验项目委托第三方检验时，应当经持有人审核批准。委托第三方检验管理规程，委托检验申请审批（九）产品发运与召回质量协议应当规定发运的具体承运方，如涉及委托第三方运输，应当符合GMP及相关法律法规和规范性文件的要求，并经持有人批准委托第三方运输管理规程及申请审批2.药品委托生产质量协

9、议模板2023早P法规内容输出文件8确认与验证-8.3工艺和分析方法验证工艺验证方案和报告应当经质量协议双方审核批准。工艺验证方案、报告、分析方法验证方案、报告；委托生产质量协议9文件管理-9.1生产工艺起草委托生产产品的生产工艺规程、空白批记录等相关质量文件，并经双方审核同意。生产工艺规程、批记录等相关质量文件9.4文件管理应当由持有人书面批准的文件包括但不限于：工艺规程，批生产记录，物料、中间产品、产品质量标准，生产工艺验证方案和报告，分析方法验证方案和报告，产品投诉调查报告，可能影响产品质量、安全性或者法律法规符合性的偏差调查报告，可能影响产品质量、安全性或者法律法规符合性的变更资料，产

10、品质量回顾分析年度报告，物料质量回顾分析年度报告，供应商档案等。工艺规程，批生产记录，物料、中间产品、产品质量标准，生产工艺验证方案和报告，分析方法验证方案和报告，产品投诉调查报告偏差调查报告、变更资料、产品质量回顾分析年度报告，物料质量回顾分析年度报告，供应商档案等11质量控制和质量保证“1.1.2检验受托方应当根据药品监督管理部门核准的物料和产品的质量标准进行检验，成品必须按照注册批准的方法进行全项检验，其中本质量协议涉及所有质量标准应当经持有人审核批准。受托方应当根据有关规定，制定原辅料、包装材料、中间体和成品的分析方法验证（转移或者确认）方案，完成工作后形成验证报告。验证方案和验证报告

11、应当由持有人批准后才能用于正式生产产品的检验。物料和产品的质量标准所有质量标准应当经持有人审核批准。原辅料、包装材料、中间体和成品的分析方法验证（转移或者确认）方案、报告等11.2物料和产品放行受托方完成生产放行后，将批生产记录和批检验记录等提交给持有人进行最终审核，由持有人作出是否上市放行的决定出厂放行管理规程11.5偏差和OoS管理受托方应当将所有偏差报告报持有人审核评定产品放行时，持有人应当对所有偏差进行审核。对于可能影响产品安全性、有效性和质量可控性的偏差和OOS,受托方应当在X日内书面通知持有人，并自偏差或者OoS发生之日起X日内完成调查，报持有人审核批准。偏差、OOS、OOT、Oo

12、E等116产品质量回顾分析质量协议约定的责任方负责每年对委托生产药品进行产品质量回顾分析，并在所定回顾周期结束后的X日内完成报告，报持有人书面批准。产品质量回顾分析，相关文件11.7投诉与不良反应当收到有关产品质量的投诉时，持有人应当会同受托方对产品投诉进行调查；受托方应当予以配合，在X日内完成自查报告，并报持有人批准；持有人根据自查情况，对涉及质量投诉的产品采取相应的处置措施。对因生产环节造成的质量缺陷，受托方应当制定有效的纠正和预防措施，并由持有人审核批准。当受托方收集到其他产品的质量投诉风险可能涉及受托产品时，受托方应当及时通报持有人相关信息，并组织调查，建立相关的纠正预防措施，按照变更

13、管理相关流程报持有人审核批准。投诉自查报告、CAPA变更控制16质量争议解决16.2受托方应当进行调查并出具完整的调查报告。调查报告应当详细描述事件经过、发生原因、调查结果和相关证据等。调查报告应当报持有人审核批准。双方根据调查报告协商解决。调查报告相关文件3.药品上市许可持有人检查要点（征求意见稿）,-4-早R法规内容输出文件二、检查内容-2.（上市放行要求）持有人负责药品的上市放行，应当建立药品上市放行管理规程，审核受托生产企业制定的产品出厂放行规程，明确产品的上市放行标准，对受托生产企业出厂放行的药品以及药品生产记录、检验记录、偏差调查等进行审核，符合有关规定的，经质量受权人签字后方可放

14、行上市。出厂放行规程等（三）生产管理9.（确认设施设备）持有人应当确认受托生产企业的厂房设施、设备等生产条件和能力满足委托生产品种生产工艺和质量标准的要求。厂房设施、设备验证方案或报告等及委托产品生产工艺和质量标准10.（生产过程监悻）持有人应当对委托生产药品的生产过程进行指导和必要的监督，确保受托生产企业能够按照注册工艺稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。生产过程监控记录11.（工艺验证）持有人应当对受托生产企业的药品工艺验证、持续工艺确认等活动进行审核，确保产品的生产工艺和质量处于受控状态。工艺验证、工艺确认等文件13.（审核工艺规程等）持有人应当审核受托生产企业建立的生产工艺规程、产品关键质量属性、关键工艺控制参数、中间产品和成品质量标准等质量文件，确保符合要求。生产工艺规程、产品关键质量属性、关键工艺控制参数、中间产品和成品质量标准等质量文件14.产品信息规则）持有人应当制定或者确认受托生产企业关于生产药品的产品批号、生产日期、有效期的编制及管理规则，与质量协议或者受托生产企业质量管理体系文件要求一致。产品批号、生产日期、有效期的编制及管理规则等文件15.（共线评估）持有人应当对受托生产企业共线生产风险控制措施的有效性进行定期审核，若共线生产品种发生变更，需重新进行风险评估。共线风险评估方案、报告16.（返工和回收）