药用活性成分的均质化和干燥.docx

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1、连续生产首先是减少了复杂的清洗步骤和中间产物的停放时间，同时，由于生产效率的提高,单个设备的尺寸也会减小。食品和药物管理局（FDA）认为将“连续生产”方式运用于医药行业的优点在于工艺的高可靠性和高成本效率。成本优势首先体现在生产和实验室检验中的人工成本，自2009年以来FDA一直在积极地参与这个革新。然而，并非所有的活性成分和辅料都适合采用连续工艺生产，而且从批次式工艺发展为连续工艺需要较高的启动资金一工艺设备，工艺分析PAT系统和可控化系统的首笔投资很高一往往高于经济条件所能允许的。同时，活性成分通常要以经过验证的工艺进行生产，因此,在制药行业，固体物料通常仍然以经典的批次式工艺生产。连续工

2、艺制药业在均质化方面面临的挑战是达到尽可能高的分布精度，以期在之后的制剂工艺中保持恒定的活性成分含量。除了为产品定制的转速范围而特别设计的的搅拌桨外，活性成分和辅料的精确进料对于连续工艺至关重要，例如，可以通过采用高精度的失重喂料。这样也可以尽量避免在启动和停机过程中产生任何废料。在湍流混合工艺中，搅拌桨搅动物料形成了与流化床等效的涡旋床。不同尺寸、形状和性质的颗粒均匀混合在一起，同时可以通过外壁接触加热并进行干燥。在真空干燥的过程中，为了降低所需的汽化熔，需要在进料口和出料口加双翻板阀来保持稳定的负压。活性药物成分可以与辅料一起在电机驱动端以粉末，颗粒或溶剂湿滤饼的形式进料,也可以通过液体喷

3、雾形式通过喷嘴进入设备。根据产品的量及其物理特性，物料通常在混合机内停留几秒钟，即可达到所需的均匀分布。用于连续工艺的混合机通常体积很小，不仅适合于新产品的开发，也适用于生产。批次式操作常有的难以放大的问题在这里基本不会发生。根据需要，可以采用静态的或旋转喷嘴清洗混合机，喷嘴可以设计为可伸缩的，以方便达到容器内的所有区域。清洗结束后可以通过热空气吹洗，同时采用夹套加热，彻底干燥设备,以备下次使用。立式设备对于机械力非常敏感的产品可以采用AVA的立式混合机，使用螺带混合进行均质化。使用单或双螺旋的螺带可以使产品受到的剪切力大大降低,从而不破坏产品的晶体结构并减少晶粒的磨损。设备内形成一个漩涡，产

4、品沿着设备内壁被螺带提升，然后在中间向下回流。所有的产品颗粒保持在运动状态中，因此，只需一个非常短的混合周期就可以实现均质化。设备通过夹套加热，可以有效地对产品进行热传递，而不会引起过热甚至燃烧。热传导系数很低的活性成分和辅料也可通过轴和螺带辅助加热。蒸汽滤器直接焊接在设备顶部，干燥过程中产生的蒸汽通过蒸汽滤器移除。活性成分通常价值昂贵，采取在立式混合机中以接近绝对真空的环境下低温蒸发溶剂，可以有效地保留药物活性。过滤系统有效地阻挡溶剂蒸汽中携带的产品粉尘，并将其反吹回真空干燥机中。立式真空干燥机最大的优点是通过锥形机体底部的一个半球阀，利用重力卸料，设备内物料残余量少。螺带焊在转轴上，转轴通

5、过一个在设备顶部，与产品隔离的轴承固定，这意味着润滑油不可能混入产品。转轴与设备顶盖通过唇密封或机械密封，不与产品直接接触。卸料结束后，整个系统可以通过WIP/CIP喷嘴清洗并进行蒸汽灭菌，最后在处理下一批料以前进行干燥。清洗过程无需工具，可以达到很高的自动化程度，因此过程耗时短，人员费用低。如需进行手工清洗，可以采用液压系统将顶盖抬起后进行。干燥机在设计上不采用检修口，符合GMP设计理念，尽量减小设备内的死区。隔离系统近年来，药物的活性程度的不断提高（所谓HPAPI,高效活性药物成分），这导致生产人员必须受到特别的初级和次级措施的保护。止匕外，因为很少量的药物就有很高效的作用，必须要避免它与

6、其它物质的交叉污染。相关费用将会增高。AVA的系统经过优化，在设备出入口采用特殊的，医药专用的连接方式，以达到标准的要求。例如，采用气动方式将产品吸入干燥机，无需手工干预，无需接口。卸料和称重系统直接连接到干燥机上，以达到要求的工作场所规定的阈值。轴密封采用气密封或者气流吹洗，以防止产品泄漏出设备，并减少密封件的磨损。因此，AVA系统特别适于生产多种产品。特别在按订单生产的工厂，产品经常变化，方便跟换产品有助于提高设备的利用率，可以更快地收回设备成本。AVA精诚为您服务自从1991年进入市场以来，AVA公司一直在引导混合，干燥的技术进步。今天AVA为全球客户提供各种立式和卧式的混合，干燥设备。按客户的技术要求，为每一个应用案例定制连续或批次处理方式。近三十年来，AVA以生产卧式和立式的混合和干燥设备闻名，可以生产连续运作的和批次式的设备。AVA在食品、化工和制药工业领域拥有全面的专门知识和多年的实际经验，同时AVA的设备还在冶金、环境技术、淀粉和纤维素生产等产业有着广泛的应用。从原材料，到各种半成品，再到最终产品，AVA的产品经常能够覆盖整个生产流程。