最新芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症的诊断和治疗共识指南解读.docx
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1、最新芳香族1-氨基酸脱竣酶缺乏症的诊断和治疗共识指南解读摘要和关键词摘要芳香族1-氨基酸脱竣酶缺乏症(AADCD)是一种早发性、具有靶向治疗的常染色体隐性遗传罕见疾病,早发现、早诊断、早治疗对改善预后极其重要。2017年国际神经递质相关疾病工作组(iNTD)制定了芳香族1-氨基酸脱竣酶缺乏症的诊断和治疗共识指南,给出了基于共识指南的推荐意见,便于指导该类患者的诊疗和长程管理。现主要根据该共识对AADCD的临床症状及治疗进行解读和总结,便于儿科临床医师认识和了解该病。关键词芳香族1-氨基酸脱竣酶缺乏症;诊断;治疗;指南解读芳香族1-氨基酸脱竣酶缺乏症(aromatic1-aminoaciddec
2、arboxy1asedeficiency,AADCD)是一种罕见常染色体隐性遗传神经代谢性疾病1,男女发病比例为4:3,亚洲人好发2,尤其是中国及日本。AADCD是一种早发性疾病,最早可在新生儿期出现临床症状,且AADCD是临床上少数有靶向治疗的遗传罕见病,早发现、早诊断并给予有效的治疗非常重要。国际神经递质相关疾病工作组(iNTD)于20年在国际罕见病学术期刊在线发表了芳香族1-氨基酸脱竣酶缺乏的诊断和治疗共识指南,给出了基于共识指南的推荐意见,便于指导该类患者的诊疗和长程管理。现主要根据该共识对由于芳香族1-氨基酸脱竣酶(AADe)缺乏所导致的临床症状及治疗进行解读O1发病机制单胺类神经递
3、质包括血清素和儿茶酚胺(多巴胺、肾上腺素和去甲肾上腺素),这些化合物具有多种功能,包括对神经运动功能的调节,心血管、呼吸和胃肠道功能的控制,对睡眠、激素分泌、体温和疼痛也有调节作用2o而AADC在单胺类神经递质的合成中起重要作用(图1),其是一种依赖此哆醛磷酸盐的酶,能将左旋多巴转化为多巴胺、5-羟色胺转化为血清素。单胺类神经递质的分解代谢促使血清素生成5-羟基阿跺乙酸(5-HIAA),多巴胺生成高钮酸(HVA),去甲肾上腺素生成3-甲氧基-4-羟基苯乙焕乙二醇(MHPG)。AADC活性降低导致单胺类神经递质的产生减少,并导致其前体5-羟色氨酸和左旋多巴的沉积,同时也导致了左旋多巴甲基化的产物
4、3-甲基多巴的沉积。单胺类物质的分解代谢障碍导致5-HIAA的生成受到干扰,鉴于单胺类化合物在激素分泌功能中的作用,可导致内分泌功能障碍。AADCD的临床表现由大脑和周围神经系统中单胺类神经递质缺乏所致。多巴胺水平降低导致运动障碍3,去甲肾上腺素和肾上腺素缺乏导致自主交感神经功能障碍,而血清素缺乏则与睡眠障碍有关。然而,有些表现不能归因于特定的神经递质缺陷,如认知障碍和行为发育迟缓等。2临床表型2.1 主要临床症状AADCD主要是由于AADC缺乏引起血清素、多巴胺、去甲肾上腺素及肾上腺素等神经递质的代谢紊乱所致,临床上主要表现为肌张力低下、运动障碍(眼周危象、肌张力障碍、运动减退)、发育迟缓(
5、运动发育、认知发育及语言发育迟缓)和自主神经症状(上睑下垂、出汗过多、鼻塞)4(表1)。根据发育迟缓及运动障碍的严重程度,AADCD可以分为轻度、中度及重度5o2.2 次要临床症状部分AADCD患者可以出现癫痫发作1、行为异常(主要表现为易怒、过度哭泣、烦躁不安6、自闭症特征7)及睡眠障碍(失眠、嗜睡及严重的睡眠呼吸暂停)。据研究报道,AADCD患者可以出现胃肠道症状,主要表现为腹泻、便秘、胃食管反流和进食困难。部分患者还可出现间歇性低血糖症状8。2.3表型谱AADCD是由于DDC基因纯合突变或复合杂合突变所致的一种罕见的常染色体隐性遗传的遗传代谢性疾病,DDC基因位于7p12.2-p12.1
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