最新儿童常用哮喘药物不良反应识别及预防专家共识.docx
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1、最新儿童常用哮喘药物不良反应识别及预防专家共识摘要药物治疗是儿童哮喘长期治疗的主要方式,在评价药物治疗有效性的同时,需要关注药物的安全性,哮喘治疗药物不良反应的识别及预防应得到高度重视。上海市医学会儿科学分会呼吸学组和上海儿童医学中心儿科医疗联合体(浦东)专家凝练了儿童常用哮喘药物的主要不良反应,帮助临床医师正确选择药物,严格掌握药物的适应证、剂量、疗程及合并用药,合理应对儿童常用哮喘药物可能出现的不良反应。关键词儿童;哮喘;药物;不良反应;预防哮喘是儿童期最常见的慢性呼吸系统疾病,严重影响儿童身心健康,给家庭和社会带来严重的精神和经济负担,是造成门急诊就诊和缺课的主要因素之一1o儿童哮喘的规
2、范化治疗需要持续较长时间,甚至数年之久,而诊断只是疾病管理的开始,临床医师只有正确地选择和使用药物并在治疗后进行全面监测(患儿教育、用药依从性、用药技术、环境控制、共患病管理和药物不良反应)才能达到最佳的疾病控制状态并将药物不良反应降至最低2o本共识搜集了相关证据,归纳了儿童常用哮喘药物的主要不良反应,以帮助临床医师正确选择药物,及时识别及预防药物不良反应。儿童哮喘常用治疗药物大致分为3类3-4:(1)缓解药物:出现症状时按需使用,可以迅速缓解支气管痉挛,减轻气道阻塞症状。主要包括短效B2受体激动剂(SABA)”、短效抗胆碱能药物(SAMA)及茶碱。(2)控制药物:可以抑制气道炎症,减轻哮喘症
3、状,改善肺功能,将疾病未来风险降至最低。主要包括吸入性糖皮质激素(ICS)、长效B2受体激动剂(1ABA)+ICS和白三烯受体拮抗剂(1TRA)。(3)附加药物:尽管使用了含中高剂量ICS的优化治疗,但仍无法完全控制病情时使用的药物,是儿童哮喘长期治疗方案中第4级及以上的干预措施。主要包括生物靶向药物和长效抗胆碱能药物(1AMA)。缓解药物1.1 SABASABA是目前最常用、最有效的支气管舒张剂,是所有年龄阶段儿童哮喘急性发作的首选药物常见不良反应包括3,6-10:(1)肌肉震颤:多见于面部及四肢肌肉。(2)心脏反应:表现为窦性心动过速及心悸,但很少出现心律失常。(3)代谢紊乱:低钾血症,严
4、重者可导致心律失常;在常规治疗剂量下血钾下降幅度不大,但连续高剂量吸入、高剂量口服或静脉使用B2受体激动剂更容易出现低钾血症、Q-T间期延长、血压降低、心律失常甚至猝死等严重不良反应;血糖升高,对糖尿病患儿可能诱发酮症酸中毒。(4)头痛、兴奋。(5)增加哮喘严重发作和死亡风险:长期或过度依赖SABA可能掩盖症状的严重程度、造成耐药和快速减敏现象。SABA具有亲水性,能直接作用于细胞膜上的B2受体,数分钟起效,约30min达到作用高峰,维持时间为48h11。当出现肌肉震颤、心动过速、心悸、头痛和兴奋时,应及时停药,一般停药后30min可消失;出现低钾血症时应及时予以纠正,对糖尿病患儿应慎用并注意
5、血糖监测;当出现B2受体耐药时,予以停药,一般1周后可恢复正常11-12oSABA首次吸入时产生的肺功能改变最大,再次吸入有累加作用8,而不良反应与剂量呈平行关系,再次使用药物时减少用量可减轻上述不良反应12;2023年全球哮喘防治创议(GINA)等国内外指南都强调按需使用SABA,并建议使用SABA时应联合使用ICS,应避免不同剂型B2受体激动剂的叠加使用3,5,8;高剂量吸入或静脉使用B2受体激动剂仅限用于经常规剂量吸入SABA及其他治疗无效的哮喘重度发作患儿,并需给予心电图、血气及电解质等监测13。1.2 SAMA吸入型抗胆碱能药物通过与呼吸道M受体竞争性结合,阻断乙酰胆碱的活性而舒张气
6、道平滑肌。药物相关不良反应为:(1)消化道症状:口干、口苦及胃肠道功能紊乱(恶心、便秘等)。(2)呼吸道症状:偶见干咳和喉部不适,支气管痉挛(极少数胆碱能药物可诱发,发生率约为0.3%,可能与制剂中的防腐剂、气雾温度过低或对药液过敏有关)14-16.(3)肌肉震颤:大剂量吸入用药后少数患儿(2.9%)出现肌肉震颤6o(4)皮肤潮红:与局部血管扩张有关。异丙托澳钱是儿科常用的SAMA,是一种低脂溶性药物,口服不易吸收,吸入剂量的10%30%便可以直接沉积在肺内而快速发挥作用,1030min起效,1-2h达高峰,持续时间68h14o不良反应多为轻中度,停药及对症处理可有效缓解;当用药Ih内出现喘息
7、、胸闷或呼吸困难加重等现象时,需停用此药,寻找原因并换用其他替代治疗14,16oSAMA难以通过跨膜转运进入中枢神经系统,使用SAMA时应严格掌握用量,在推荐剂量下吸入给药时不良反应多为可逆性。1.3 茶碱茶碱类药物可以通过抑制磷酸二酯酶、抑制钙离子内流、拮抗腺背受体、刺激内源性儿茶酚胺的释放而产生支气管舒张作用6o但由于其安全剂量范围小,个体间药物清除率差异大,血清浓度与临床改善相关性差,达到最佳支气管平滑肌松弛作用往往受到限制17-18o当血清茶碱浓度较低(510gm1)时,可以起到有效治疗效果,不良反应的发生率较低;当浓度达到三15ug/m1时不良反应开始增加,可以影响到各个系统或器官1
8、9。胃肠道刺激症状最常见(恶心、呕吐、胃肠不适、腹痛、腹胀),当负荷剂量超过7mgkg时17,恶心和呕吐的发生率更高;其他不良反应还包括心血管损害(心悸、心动过速、心律失常),精神紊乱(失眠、烦躁、精神障碍),中枢及外周神经系统损害(头晕、麻木、头痛、震颤),呼吸系统损害(胸闷、呼吸困难、气短、气喘、呼吸急促),全身性损害(寒战、发热、乏力、苍白、不适),内环境紊乱(低血钾、高血糖)等6,17,201o对于中重度哮喘急性发作患儿,如果规范使用SABA和糖皮质激素仍不能有效控制病情,可酌情考虑静脉使用茶碱类药物13。氨茶碱不良反应主要与血药浓度相关,处理方法主要是对症和支持疗法。口服过量者可通过
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