最新儿童新型冠状病毒疫苗接种专家共识.docx

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1、最新儿童新型冠状病毒疫苗接种专家共识摘要目前新型冠状病毒(简称新冠病毒)感染仍在世界范围内流行，截至2023年9月IO日，全球新冠病毒病(CoronaVirUSdiSeaSe2019,COVID-19)确诊病例已经达到2.22亿人、死亡人数近460万。随着新冠病毒疫苗研制并在世界范围内逐步广泛应用，未接种疫苗的儿童和青少年人群病例的增加值得关注。据世界卫生组织监测数据显示，儿童新冠病毒感染病例的占比逐渐增加，5岁和514岁年龄组病例的占比从2023年1月的1.0%和2.5%分别升高至2023年7月的2.0%和8.7%o全球已经有几十亿成年人接种各种类新冠病毒疫苗，已证实其保护作用包括减少感染和

2、传播、降低重症和住院、减少死亡等，也具有较高的安全性。加拿大、美国、欧洲等多国陆续批准在1217岁的儿童和青少年紧急接种新冠病毒mRNA疫苗，我国也已经批准317岁儿童按照梯次逐步推进新冠病毒灭活疫苗接种。为了顺利推进和实施新冠病毒疫苗在儿童的接种工作，国家呼吸系统疾病临床医学研究中心、国家儿童医学中心、中华医学会儿科学分会等学术机构组织相关专家对儿童新冠病毒疫苗接种形成了该共识。关键词新型冠状病毒；儿童；疫苗接种；不良反应自2019年12月以来，新型冠状病毒(nove1coronavirus,nCoV)感染开始在全球流行，2023年1月12日世界卫生组织(WHo)确认并命名此次引起不明原因肺

3、炎的冠状病毒为2019新型冠状病毒(2019nove1coronavirus,2019-nCoV,简称新冠病毒)，此后将该病毒引起的疾病命名为2019冠状病毒病(coronavirusdisease2019,VID-19)o2023年2月11日，国际病毒分类学委员会按病毒分类将新冠病毒命名为重症急性呼吸道综合征冠状病毒-21(severeacuterespiratorysyndromecoronavirus-2,SARS-CoV-2)o目前新冠病毒感染仍在世界范围内肆虐，截至2023年9月10日，全球COVID-19确诊病例约2.22亿人，死亡人数近460万2o根据美国儿科学会报道，至2023

4、年7月29日，美国已报告419万儿童COVID-19病例，占美国所有确诊病例的14.3%,儿童报告发病率累计已达5.6%。感染CoVID-19的儿童中，0.1%1.9%需要住院治疗，病死率为0.00%0.03%3oWHO监测数据显示，目前全球新冠病毒确诊病例的总病死率为1%3%,5岁以下病死率约为7/100万4oDeIta变异株使儿童COVID-19病例猛增，且一旦感染，重症率为1%,病死率为1/万5,重症率和死亡率的增长已严重威胁儿童生命与健康。随着新冠病毒疫苗研制并在世界范围内逐步广泛应用，未接种疫苗的儿童和青少年人群病例的增加值得关注。据WHO监测数据显示，儿童新冠病毒感染病例的占比逐渐

5、增加，5岁和514岁年龄组病例的占比从2023年1月的1.0%和2.5%分别升高至2023年7月的2.0%和8.7%4o新冠病毒流行初期，儿童新冠病毒感染大多是家庭聚集发病而被传染，即儿童感染者的感染源大多来自家庭的成人患者。近期儿童感染者的增加可能成为新冠病毒社区传播的一个重要传染源。另外，儿童也是整个人群构建新冠病毒免疫屏障的重要组成部分；新冠病毒感染儿童重症和死亡对家庭和社会将造成更大损害。因此，儿童和青少年群体进行新冠病毒疫苗接种对于整个新冠疫情的防控具有十分重要意义。目前已有研究显示，儿童接种新冠病毒疫苗具有良好的安全性和有效性，美国已于2023年5月开始对12岁以上儿童和青少年进行

6、新冠病毒疫苗接种。我国也在积极研究制定具体政策，在2023年7月批准317岁儿童和青少年开展新冠病毒灭活疫苗的紧急使用6,并根据疫情发展形势、防控工作需要和相关人群的特点，组织专家研究制定针对3岁人群疫苗接种的具体政策，我国各省市儿童接种工作也按照梯次逐步推进、突出重点、保障安全、人群依序的原则来组织实施。为了儿童新冠病毒疫苗接种工作的顺利推进和实施，国家呼吸系统疾病临床医学研究中心、国家儿童医学中心、中华医学会儿科学分会等学术机构组织相关专家对儿童新冠病毒疫苗接种形成了该共识。1、新冠病毒疫苗的安全性、有效性和可及性新冠病毒是一种球形的单股正链核糖核酸(RNA)病毒，该病毒主要结构包括单股正

7、链核酸(ssRNA)刺突蛋白(spikeprotein,S蛋白)、膜蛋白(membraneprotein,M蛋白)、包膜蛋白(enve1opprotein,E蛋白)、核衣壳蛋白Cnuce1ocapsidprotein,N蛋白)。研究表明,S蛋白负责识别并结合宿主细胞表面的受体，在病毒感染的入侵过程中发挥重要作用，其由S1和S2两个亚基组成，S1亚基的受体结合域(receptorbindingdomain,RBD)能够识别并结合宿主细胞表面受体血管紧张素转换酶2(angiotensinconvertingenzyme2,ACE2),S2亚基的构象变化介导病毒包膜和宿主细胞膜之间的融合，从而导致病

8、毒感染宿主细胞。因此，S蛋白是疫苗研发的重要靶点7o接种新冠病毒疫苗后机体可产生抗病毒抗体，其中中和抗体主要通过与S蛋白的RBD结合来阻断新冠病毒与宿主细胞表面受体结合，阻止病毒进入细胞。目前上市的新冠病毒疫苗主要有以下几种8-9：灭活疫苗、病毒载体疫苗、重组蛋白疫苗和核酸疫苗。各类疫苗的特点和作用机制如下：（1）灭活疫苗：采用体外培养病毒，通过加热或化学方法将其灭活，病毒失去致病力而保留抗原性，我国新冠病毒灭活疫苗是将新冠病毒培养于非洲绿猴肾（Vero）细胞中，之后灭活并采用氢氧化铝佐剂以提高免疫原性，可刺激机体产生免疫应答。（2）病毒载体疫苗：将S蛋白基因插入改造后的非致病性的活病毒载体中

9、制备的疫苗，我国腺相关病毒（adeno-associatedvirus,AAV）载体新冠病毒疫苗（5型腺病毒载体）是将S蛋白基因重组到DNA缺陷型5型AAV病毒内，基因重组AAV在体内表达S蛋白抗原，并诱导机体产生免疫应答。（3）重组蛋白疫苗：使用病原体中具有免疫原性的特定部分或亚单位通过基因工程的方法制备疫苗，我国重组新冠病毒疫苗是将直接参与宿主受体识别的RBD基因重组到中国仓鼠卵巢（CHO）细胞基因内，在体外诱导表达RBD二聚体，再用氢氧化铝佐剂以提高免疫原性，诱导机体产生免疫应答。（4）核酸疫苗：包括mRNA疫苗和DNA疫苗，目前使用的是将编码新冠病毒S蛋白抗原的外源性基因（mRNA）直

10、接导入人体细胞内，利用人体细胞表达和合成S蛋白，诱导产生抗S蛋白抗原的免疫应答，目前临床应用的主要是mRNA疫苗。目前我国已有7个生产企业的新冠病毒疫苗获批附条件上市或紧急使用，附条件上市的包括3个新冠病毒灭活疫苗和1个AVV载体疫苗（5型腺病毒载体），紧急使用的是1个新冠病毒重组蛋白疫苗（CHO细胞）和2个灭活疫苗。WHo批准紧急使用的新冠病毒疫苗见表1,包括我国国药集团中国生物北京生物制品研究所（简称中国生物）的灭活疫苗（BBIBP-CorV）和北京科兴中维生物技术有限公司（简称北京科兴）的灭活疫苗（CoronaVac）0中国生物的灭活疫苗BBIBP-CorV和北京科兴的灭活疫苗Coron

11、aVac对成人均具有较好的免疫原性、保护效力及安全性。一项关于BBIBP-CorV疫苗的III期临床试验显示18,接种2剂疫苗后，受试者组中和抗体阳性转换率达100%,疫苗保护效力为78.1%。安全性良好，不良反应多为注射部位疼痛，程度轻。一项关于CoronaVac疫苗的I/II期临床试验显示19,全程免疫接种28d后，中和抗体阳性转换率超过90%,安全性好，不良反应较轻。另一项真实世界的研究结果显示20,全程接种COrOnaVaC疫苗后,对于发生有症状COV1D-19的保护率为65.9%,对于预防住院的保护率为87.5%o目前全球已经有几十亿成年人接种各种类新冠病毒疫苗，已证实其保护作用包括

12、减少感染和传播、降低重症和住院、减少死亡等，也具有较高的安全性。新冠病毒疫苗在儿童接种的研究也在进行中，一项在中国已完成的550名317岁（其中35岁143名、611岁204名、1217岁203名）儿童和青少年中接种新冠病毒灭活疫苗（CoronaVaC）的安全性、耐受性和免疫原性双盲随机对照I期临床试验结果显示,完成2剂疫苗接种28d后，接种疫苗儿童的中和抗体的阳转率达IO0%,抗体几何平均滴度（geometricmeantiter,GMT）为1174在35岁、611岁和1217岁不同年龄组间免疫应答无显著差异，且均优于在1859岁成人和60岁及以上老年人群，而安慰剂组未检测到中和抗体，疫苗组

13、和对照组接种不良反应分别为29%（63/217例）和24%（27/114例）,主要为轻中度不良反应，注射部位疼痛（13%）最常见，未见严重不良反应21。另外一项新冠病毒mRNA疫苗（BNTI62b2）在2260名1215岁人群中的国际多中心、安慰剂对照、观察者设盲III期临床试验中22,也证实儿童接种mRNA疫苗以后中和抗体应答更有效，接种的不良反应主要是一过性的轻至中度反应，包括注射部位疼痛（79%86%）、疲劳（60%66%）和头痛（55%65%）,未发生与疫苗相关的严重不良事件。新冠病毒疫苗在6月龄17岁儿童和青少年人群应用的临床试验已启动，临床试验结果有待跟踪。目前全球新冠病毒出现多个

14、基因变异，许多国家陆续再次出现疫情高峰。疫苗突破性感染病例时有报道,即完成疫苗全程接种14d后仍发生感染。一项针对以色列1497例接种BNT162b2（辉瑞/BioNTech）疫苗医护人员的真实世界研究表明23,全程接种BNTI62b2疫苗后，仅有39名医护人员出现突破性感染，且均为轻症或无症状，在围感染期出现突破性感染者的中和抗体GMT均明显低于对照组。考虑疫苗接种时当地以A1pha新冠病毒变异株流行为主，试验后期出现De1ta变异株局部暴发，提示该疫苗对变异毒株可能仍具有一定的保护作用。对今年5月份中国广州新冠病毒De1ta变异株暴发疫情的研究结果显示24,国产灭活疫苗针对De1ta变异株

15、也仍具有保护作用，总体保护率为59%,对预防中度CeMD-19的保护率为70.2%,对预防重症COVID-19的保护率则达到100%o以上结果提示,尽管变异新冠病毒不断出现，现有的新冠病毒疫苗对变异株依然具有很好地预防作用。2新冠病毒疫苗在儿童的应用通过疫苗接种实现“群体免疫”，即形成免疫屏障，是终止目前新冠病毒全球大流行的最佳策略，而不是通过所谓疾病在人群中感染和传播自然形成免疫屏障。18岁以下儿童和青少年约占全球人口的1/4以上,实现70%85%以上人群主动免疫形成免疫屏障，儿童和青少年预防接种是必不可少的重要环节。据统计，在美国感染新冠病毒者中儿童占14.3%,尽管与成年人相比，新冠病毒

16、感染儿童的临床表现通常较轻或为无症状感染者，但仍然有小部分为重症感染，导致住院，甚至死亡。美国近期的监测显示，儿童患病率增多，重症增多，CoVID-19疫情趋势必须引起注意。此外急性呼吸道感染是儿童最常见的疾病，儿童感染新冠病毒以后，其表现很难与其他呼吸道感染鉴别，儿童感染者在社区传播（包括家庭、托幼机构及学校等）中可能成为更为广泛的传染源。因此，儿童是接种新冠病毒疫苗的重点人群。鉴于新冠病毒疫苗的安全性、有效性和可及性以及新冠对各年龄人群健康等影响因素，新冠病毒疫苗接种的人群从成人开始，逐步向青少年推广，目前我国已经批准317岁儿童紧急使用新冠病毒灭活疫苗25o加拿大、美国、欧洲、新加坡、阿联酋、科威特等多国也陆续批准在1217岁的儿童和青少年紧急接种新冠病毒mRNA疫苗26。截至2023年8月8日，美国已经完成近千万12-17岁儿童的新冠病毒mRNA疫苗接种。我国已经完