清洁残留限度方法选择.docx

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1、清洁残留限度方法选择最近看到一篇文章关于计算清洁残留限度的计算，感觉不错，具体的限度计算方法略过，其实大部分人对如何选择方法比较疑惑，大致内容如下：在药品共线生产质量管理指南（征求意见稿）出台之前,制药企业常用的清洁限度的算法有最低日治疗剂量的1/1000、IoPPm、半数致死量1D50,2023年11月，中国CFDI出台了药品共线生产质量管理指南（征求意见稿），提供了更具有科学性和优势的方法，即基于健康的暴露限度（ADEPDE）o各国对清洁限度的要求1 .中国参考中国药品GMP指南、药品共线生产质量管理指南（征求意见稿）、GB/T36030-2018制药机械设备CIP/SIP通用技术要求采用

2、了四种计算方式，即最低日治疗剂量的1/1000、IOppm,半数致死量1D50、基于健康的暴露限度（ADE/PDE）。药品共线生产质量管理指南（征求意见稿）虽然明确指出基于健康的暴露限度（ADE/PDE）是更具有科学性和优势的方法，但是制药企业现下还需基于上述四种计算方式，选择最低的限度作为清洁验证的控制限度。2 .欧盟EMAGuide1ineonSettingHea1thBasedExposure1imitsforUseinRiskIdentificationintheManufactureofDifferentMedicinaIProductsinSharedFaci1ities（在共用设

3、施中生产不同药品使用风险辨识建立基于健康的暴露限度指南）中明确指出，所有药品均应建立基于健康的暴露限度，并指出传统的最低日治疗剂量的1/1000、IOppm未考虑到目标残留物的毒理学数据，所得到的限度太严格或者控制不足，缺乏充足的科学依据。同时特别强调半数致死量1D50不能用于计算残留限度。3 .美国FDA的GUIDETOINSPECTIONSVA1IDATIONOFC1EANINGPROCESSES（清洁工艺指南）也未明确建立统一的清洁残留方法,但提出了半数致死量1D50、基于健康的暴露限度（ADE/PDE）适用于高毒有害物质清洁残留的计算，揖理学阈值1.5g天适用于基因揖物质清洁残留的计算

4、，一般药品（非高毒高活、非基因毒等药品）则使用最低日治疗剂量的1/1000、10叩m、基于健康的暴露限度（ADE/PDE）计算清洁残留，选择最低值作为清洁残留限度。科学合理的选择根据对主流国家清洁限度计算方法的分析，比较认可的计算方法有最低日治疗剂量的1/1000、IOppm,基于健康的暴露限度（ADE/PDE）,综合计算分析选择最低值作为清洁残留限度。对国内制药企业的建议CFDI并未摒弃半数致死量1D50,清洁残留限度需综合计算分析最低日治疗剂量的1/1000、IOppm,半数致死量1D50、基于健康的暴露限度（ADE/PDE）,选择最低值作为清洁残留限度。对清洁限度算法选择的思考随着毒理数据的完备，使用更加科学合理的基于健康的暴露限度（ADE/PDE）计算清洁限度会成为主流算法。基于综合分析，对清洁限度算法排序：基于健康的暴露限度(ADE/PDE)最低日治疗剂量的1100010ppm半数致死量1D5O对于未查出基于健康的暴露限度(ADE/PDE)的品种可基于上述排序选择算法进行计算。