【医疗研报】医药行业跟踪报告：创新药系列研究IO+ADC正在开启肿瘤免疫新时代-20230410-.docx

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1、!华创证券MUACMUMMMCUMnu证券研究报告行业研究医药2023年04月10日医药行业跟踪报告创新药系列研究：IO+ADC正在开启肿瘤免疫新时代推荐（维持）华创证券研究所证券分析师：刘浩邮箱：1iuhao执业编号：SO36O52OI2O2联系人：张艺君邮箱：zhangyijun占比股票家数（只）4700.06总市值（亿元）78.561.308.15流通市值（亿元）58,351.937.97行业*本数据相对指数表现%IM6M12M绝对表现1.5%15.8%-3.0%相对表现-0.3%7.4%-0.9%医药沪深300 从2014年KeyirUda和OPdiVo两款PD-I单抗获批以来，肿瘤免

2、疫疗法（IO）成为肿瘤领域的基石，已获批用于20多种癌症治疗，全球年销售额超过400亿美元。但IO单抗仅在少数瘤种（如CH1、黑色素瘤）中应答较高，多数实体瘤中PD-1/11单抗ORR在10-30%之间，能够从PD-1/11单抗获益的患者始终是少部分。因此，提高IO单抗的应答率、延长应答时间，意味着更大的临床和商业价值。 经历5-10年、穷举式的联合用药临床试验探索，IO联合化疗在一批适应症中取得积极疗效，成为最有效和广泛的选择，其他联用疗法疗效则相对有限。 近年来，随着ADC技术的成熟，ADC作为一类“高效、靶向化疗”，正在显示出与K）联用的潜力。包括NeCtin-4ADC、TROP2ADC

3、、C1DN18.2ADCHER2ADC、B7H3ADC、TFADC等产品有望在一系列实体瘤中和PD-I/11单抗联合用药，实现疗效的进一步提升，带来更大的临床和商业价值。 我们认为：1）从现在的临床数据来看，IO+ADC有望成为未来5-10年肿瘤免疫的主线。2）现有的IO疗法中，近一半方案可能从10+化疗升级为IO+ADC,相关适应症市场有望实现IOO-200%扩容。3）随着中国ADC进入世界第一梯队，未来中国公司有望在IO+ADC浪潮中占据重要地位，实现国际化价值。重点关注：科伦博泰、恒瑞医药、百利天恒等IO+ADC领先标的。风险提示：临床进度不达预期；临床试验失败的风险。相关研究报告市场的

4、归市场，行业的归行业一一写在中国创新药产业赶超的起点2023-04-05创新药系列研究：如何看待一批传统药企创出历史新高2023-01-28创新药系列研究：为什么看好EGFRXHER3双抗和ADC2023-01-17华创证券目录一、IO市场超400亿美元，联合化疗提升临床和商业价值6（-）IO+化疗：疗效显著提升，全面成为一线疗法7（二）10+抗血管：少数适应症成功，不良反应限制临床潜力8（）10+10：仅两个靶点药物获批，疗效提升有限91、PD-1+CT1A-4：疗效有所提升，安全性较差92、PD-1+1AG3：仅获批用于黑色素瘤治疗，OS获益不显著103、PD-1+TIGIT：中期分析数据

5、不佳，希望尚存但潜力有限10（四）10+其他：大多以失败告终121、PD-1+I1-2激动剂：关键临床全面中止122、PD-I+溶瘤病毒：临床In期未达终点123、PD-1+IDO：关键临床已全部终止134、PD-I其他联合疗法多以失败告终13二、IO+ADC：一线治疗数据积极，有望提升K）+化疗疗效14（一）PD-1+Nectin-4ADC：一线治疗尿路上皮癌率先获批14（二）PD-111+TROP2ADC：广谱潜力，市场巨大151、Dato-DXd+PD-1/11：肺癌和三阴乳腺癌In期进行中152、Trode1vy+PD-1：尿路上皮痛数据积极163、SKB264+PD-11：一线治疗T

6、NBC初步疗效积极17（三）PD-111+HER2ADC：HER2阳性实体瘤全面布局181、T-DXdPD-11:一线治疗TNBCoRR超过50%182、T-DXd+PD-1/11：探索HER2+实体瘤中的联用潜力183、维迪西妥单抗+特瑞普利单抗：探索HER2+实体瘤早线疗法19（四）PD-1+TFADC：一线及后线宫颈癌中均展现积极疗效19（）PD-I+1IV-1ADC：1adiratuzumabvedotin联合K药一线治疗TNBC20（六）PD-1+CEACAM5ADC：TUSamiIamabraV1anSine肺癌初步数据积极21（七）多个ADC单药数据积极，已启动联合PD-I临床试

7、验211、EGFR/HER-3ADC+PD-1/CT1A-4：单药多项适应症数据优异，Combo启动临床212、B7H3ADC+PD-1：单药多项适应症数据优异，combo启动临床223、C1DN18.2ADC+PDJ启动临床:胃癌数据优异，COmbO启动临床22三、投资建议：IO+ADC正在开启肿病免疫新时代23（一）科伦博泰：9款ADC药物授权默沙东，联用国际化空间巨大25（二）恒瑞医药：ADC布局全面，10+有望领先25（三）百利天恒：已启动双抗ADC联合PD-I双抗临床试验26（四）乐普生物：PD-I已上市，ADC进度领先27四、风险提示27图表目录图表1海外IO单抗药物销售额（亿美元

8、）6图表2国产IO单抗药物销售额（亿元）6图表3正在开展的PD-I联用疗法临床（截至2023年初）6图表4PD-I+化疗联合疗法ORR对比7图表5PD-I+化疗联合疗法mPFS（月）对比7图表6KeyinIda适应症获批I期成功时间轴7图表7已获批的PD/+抗血管联合疗法8图表8失败的PD-I+抗血管联合疗法临床III期研究8图表9PD-I+抗血管不良反应数据9图表102017年BMS管线IO布局9图表11部分K）新靶点9图表12YerVoy销售额（亿美元）10图表13PD-IKT1A-4单抗安全性数据10图表14PD/+1AG3黑色素瘤PFS数据10图表15PD-1+1AG3黑色素瘤OS数据

9、10图表16Roche2023年报交流会transcript11图表17TiragoIUmab小细胞肺癌临床数据11图表18BMS2023年初最新管线布局11图表19PD-1+I1-2临床试验12图表20K药+T-VEC联合疗法临床试验PFS数据13图表21K药+T-VEC联合疗法临床试验OS数据13图表22部分PD-I联合疗法数据13图表23EV-103队列K试验数据14图表24EV-103队列K瀑布图14图表25Padcev已开展的注册临床研究14图表26TRoPIoN-1Ung02临床研究疗效数据15图表27TROP1oN-1Ung07和08临床研究设计15图表28BEGONIAArm7

10、试验结果15图表29Dato-DXd已开展的注册临床研究16图表30TRoPHY-U-O1临床试验队列3结果16图表31TrOdeIVy已开展的注册临床研究17图表32SKB264+A167治疗TNBC疗效17图表33SKB264已开展的临床研究18图表34BEGoN1A临床试验Arm6结果18图表35DESTINY-BreastO7临床试验设计19图表36TiVdak单药和联合KeytrUdaTV205临床试验数据20图表371adirauIZUmabVedOtin作用机制21图表381V联合K药一线治疗TNBC疗效21图表39CARMEN-1C05临床试验结果21图表40其他IO+ADC联

11、合用药临床统计22图表41尿路上皮癌中不同疗法ORR对比23图表42尿路上皮癌中不同疗法mPFS（月）23图表43TNBC中不同疗法ORR23图表44TNBC中不同疗法mPFS（月）23图表4510+开发历程24图表46PDJ+ADC联合疗法潜在适应症24图表4710+中国公司参与度示意图25图表48科伦博泰IO和ADC布局25图表49恒瑞医药IO和ADC布局26图表50百利天恒IO和ADC布局26图表51乐普生物IO和ADC布局27一、IO市场超400亿美元，联合化疗提升临床和商业价值PD-I/11单抗作为广谱免疫抑制剂，在一系列肿瘤中取得了阳性临床结果，开启了肿瘤免疫（IO,Immuno-

12、Onco1ogy）时代。FDA先后批准了5款PD-I单抗和3款PD-11单抗，以及2款CT1A-4单抗。2023年，海外IO疗法总销售额近400亿美元。NMPA批准了11款国产PD-I/PD-1I单抗以及I款PD-I/CT1A-4双抗，样本医院数据显示销售额持续增长。尽管PD-1/11单抗已获批用于20多种癌症治疗，然而仅在少数瘤种（如CH1、黑色素瘤）中应答较好，多数实体瘤中PD-IZ11单抗ORR在10-30%之间，能够从PD-I/11单抗获益的患者始终是少部分。因此，提高PD-1/11单抗的应答率、延长应答时间，意味着更大的临床和商业价值。过去5/0年，工业界穷举尝试了数千种IO联合不同

13、机制的药物临床试验，包括+化疗、+抗血管、+10疗法、+细胞因子、+靶向药等。图表3正在开展的PDJ联用疗法翰床（低至2023年初）Chemotherapy788VEGRR558IRad1otfwrapy23Chemoradio1S4PARP107JIAY537EGRF49T1Rs48TAAT1GFT60HER487PD-1/11pathwaycheckpointinhibitorsapprovedbyFDAtodate300targetstot1b1QIVSt1Q3(dIP0-111combinationtria1*5,761tria1stestingPD111inhibitorswor1d

14、widein2023资料来源：IQVIA,G1oba1Onco1ogyTrends2023:Out1ookto2026（一）IO+化疗：疗效显著提升，全面成为一线疗法对比化疗或者PD-I单药，PD-I+化疗能够显著提升患者临床疗效。图表4PD/+化疗联合疗法ORR对比图表5PD/+化疗联合疗法mPFS（月）对比资料来源：FDA,华创证券资料来源：FDA,华创证券KeytrUda+化疗已经获批用于NSC1C、TNBC、宫颈疮、胃痛、头颈癌和食管癌等癌症的一线治疗，在子宫内膜癌、胆管癌、胸膜间皮瘤的临床In期也已达到终点，正在与监管机构沟通上市。从Keytruda适应症获批以及III期成功的时间轴来看，一线联合化疗逐步替代了二线单药方案。图表6KeytnIdajS应症获批I期成功时间轴资料来源：FDA.默沙东官网，华创证券（二）IO+抗血管：少数造应症成功，不良反应限制临床潜力肿瘤免疫反应与肿瘤血管生成的相关通路存在相互影响，通过靶向阻断肿瘤微环境中的VEGF（R）,不仅能抑制肿痛血管的生成、肿瘤生长和肿瘤转移，而且可以激活一部分免疫细胞，使更多的免疫细胞浸润至肿瘤组织中。临床研究已经证实，PD-1/11单抗与VEGF单抗（贝