最新：HSCT后CMV感染现状及治疗进展.docx

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1、最新：HSCT后CMV感染现状及治疗进展巨细胞病毒（CMV）感染是造血干细胞移植（HSCT）后的常见并发症，会影响患者的免疫功能，增加细菌、真菌等病原菌感染风险，以及移植物抗宿主病（GVHD）和骨髓衰竭的发生风险1。近年来，由于对HSeT后患者预防性使用抗病毒药物，其CMV感染发生率有所下降。然而，难治性/耐药性（R/R）CMV感染仍严重影响HSCT患者的预后1。在此，我们对HSCT后CMV感染的现状及治疗进展进行探索分析。HSCT后CMV感染的流行病学及疾病负担异基因造血干细胞移植（a11o-HSCT）后CMV感染的发生率在不同的移植方式中有所不同，在亲缘全相合（MRD）移植中为11.2-2

2、5.7%,在非亲缘全相合（URD）移植中为19.2-37.3%,在脐带血移植（CBT）中为27.3-69.2%,在单倍体相合移植中为59.5-81%2o年龄40岁、CMVIgG阳性、非同胞相合移植、GVHD预防方案、发生度以上急性GVHD及应用大剂量糖皮质激素等多因素造成了a11o-HSCT后CMV感染高发。在抗病毒药物的广泛应用下，仍有患者在合理的抗病毒治疗2周后CMV病毒载量维持不变或上升这部分难治性CMV感染发生率为24-39%2o一项回顾性研究分析了289例中国HSCT受者资料，结果发现50.5%移植受者发生难治性或复发性CMV感染3。部分患者在治疗过程中可能会出现特定的基因突变导致的

3、CMV耐药,其发生率为1.7%-14.5%2,如单倍体相合移植中耐药性CMV感染发生率为9.8%4o移植后难治性CMV感染导致患者的预后更差，增加CMV病的发生率。北京一项回顾性巢式病例对照研究5纳入113例发生CMV病的患者,并与339例无CMV病的HSCT患者进行比较，结果显示，在CMV病患者中，移植后10O天内发生难治性CMV感染的患者比例为69.5%,显著高于对照组(39.7%,p0.001);与对照组相比,CMV病患者移植后1年的非复发死亡率显著更高(34.9%vs10.5%,p0.0011HSCT后CMV感染的治疗1 .治疗现状：传统抗病毒药物使用受限HSCT后CMV感染的管理策略

4、主要包括预防和抢先治疗。CMVIgG阳性患者在诊断CMV病毒血症前应用抗CMV药物以防止CMV激活。更昔洛韦曾被用于移植后CMV预防,但存在严重骨髓抑制。目前有研究显示，移植后28天内开始使用来特莫韦进行预防,并持续至移植后100天，能有效减少CMV激活，但在中国人群的应用还需进一步的研究6。在抢先治疗方面，更昔洛韦、鳞甲酸钠、缴更昔洛韦均为常用的治疗方案6,但疗效均受到一定的治疗限制性毒性、耐药性等问题的限制。其中更昔洛韦最常见的不良反应为骨髓抑制，可导致中性粒细胞和血小板显著减少。瞬甲酸钠虽然无明显骨髓抑制毒性，却仍有7-23%的患者出现肾毒性网。难治性CMV感染可选择既往未使用过的抗CM

5、V药物或联合方案，但由于抗病毒药物方案有限，而且往往伴有严重的副作用，因此有非常大的未满足临床需求9。2023年EBMT大会上发布的一项跨国回顾性研究发现,在现有抗CMV药物治疗下，35.2%的HSCT患者CMV感染复发;另外,42%的难治/耐药CMV感染患者无法实现病毒血症清除,并存在骨髓抑制和死亡等不良结局风险10。临床迫切需要一种既能达到并维持CMV血症清除，又能改善安全性的治疗方法。2 .治疗进展：新型抗CMV治疗方案不断问世随着对CMV感染发生机制研究的深入,近年来涌现了诸多新型抗CMV治疗方案如IMaribavkBrinCidOfoVir及CMV特异性T细胞CMV-CT1）治疗。M

6、aribavir是一种新的苯并咪嘤核糖苗类药物,属于U197蛋白激酶抑制剂，通过抑制U197蛋白激酶及其天然底物从而抑制CMVDNA复制、衣壳化和核逃逸，具有多模式抗CMV活性,包括对更昔洛韦或瞬甲酸钠耐药的CMVo最近的一项比较Maribavir与常规抗病毒药物（更昔洛韦、缴更昔洛韦、瞬甲酸钠、西多福韦）的3期SO1ST1CE试验11中，352例移植后R/RCMV感染患者入组，其中235例患者接受了Maribavir治疗。到第8周,MaribaVir组实现血浆CMV清除的患者比例明显高于常规抗病毒治疗组（55.7%vs23.9%zp0.001%在安全性方面，Maribavir组患者较缴/更昔

7、洛韦组患者中性粒细胞减少症发生率更低（1.7%vs25%）,较瞬甲酸钠组患者其急性肾损伤发生率更低（1.7%vs.19%I为进一步分析MaribaVir在R/RCMV感染患者中的长期安全性，一项回顾性病历审查研究12提取SO1STICE研究MaribaVir组中109例患者的病历资料（SOTx68例;HCT,41例）进行分析。结果显示，52周时,患者总死亡率为15.6%（SOT,3例；HCT,14例），低于既往报道的使用常规疗法治疗R/RCMV的类似人群;另外，在病历审查期间，未发生新的移植物丢失事件。2023中国临床肿瘤学会（CSCO）造血干细胞移植治疗血液系统疾病指南13推荐CMV感染/激

8、活的二线抢先治疗使用Maribavir（In级推荐，3类），并且推荐CMV耐药使用Maribavir治疗（U级推荐，2A类入输注第三方供者源CMV-CT1来恢复CMV特异性免疫也是一种潜在的治疗方案。有研究表明,其疗效可达80-90%但该方案在移植后CMV感染中的广泛应用还需要进一步的研究探索，以解决目前存在的各种技术限制。结语CMV感染是HSCT后常见的一种影响患者预后甚至危及生命的并发症。随着预防及抢先治疗策略的不断发展,CMV发生率有所降低，但CMV的治疗仍面临较大的挑战，药物相关的毒性、难治性CMV都是亟待解决的问题，目前临床迫切需要针对R/RCMV感染的新型、有效、安全的治疗措施。M

9、aribaVir作为一种新型CMV治疗药物，其在R/RCMV中的疗效已得到临床证实，期待其广泛应用能使更多的患者得到获益。参考文献陈娟,冯四洲I.国际输血及血液学杂志,2023,43:374-382.2SunYQMaR,HuangXJ.ExpertRevC1inImmuno1.2023Feb;19(2):227-235.3ShenMZ1HongSDzWang)1eta1.FrontiersinCe11u1arandInfectionMicrobio1ogy；2023,12:862526.4韦忠玲钱晓文崔晓文.国际输血及血液学杂志,2023,44:467-473.5MengXYzFuHX,Zhu

10、X1,eta1.2023Nov;99(11):2659-2670.中华医学会血液学分会干细胞应用学组.中华血液学杂志,2023,43(8):617-623.谭栩,张璇,高力等.临床血液学杂志,2023,33（09）:618-624.8JayaweeraDT.DrugSaf.1997Apr;16(4):258-66.9KhawajaF,Spa11oneAzKottonCN,eta1.C1inMicrobio1Infect.2023Jan;29(1):44-50.10G.Papanico1aouzeta1.49thAnnua1MeetingofEBMT23-26Apri12023.Paris,France;Hybrid.11AveryRKzA1ainS,A1exanderBD,eta1.C1inInfectDis.2023Sep10;75(4):690-701.12Basse1M1RomanusDzBoT1eta1.AntivirTher.2023Oct;28(5):13596535231195431.132023中国临床肿瘤学会（CSCO）造血干细胞移植治疗血液系统疾病指南.2023中国临床肿瘤学会（CSCO）造血干细胞移植治疗血液系统疾病指南.