丹参多酚酸介绍.ppt

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1、多组分协同增效，全面保护脑神经多组分协同增效，全面保护脑神经目录目录41235注射用丹参多酚酸研究历史注射用丹参多酚酸研究历史80年代，中国医学科学院黎莲娘教授年代，中国医学科学院黎莲娘教授首次从丹参中分离得到丹酚酸单体并命首次从丹参中分离得到丹酚酸单体并命名；名；90年代初，黎莲娘、张均田等专年代初，黎莲娘、张均田等专家立项进行该产品的深入研究家立项进行该产品的深入研究2000年年4月，中国医学科学院药月，中国医学科学院药物研究所申报中药二类新药临床物研究所申报中药二类新药临床2001年年3月，天士力集团引入该项目月，天士力集团引入该项目2011年年4月，天士力集团获得月，天士力集团获得新药

2、证书及生产批件，产品上市新药证书及生产批件，产品上市2011年年中药注射剂的中药注射剂的体系不断完善体系不断完善2010年年2009年年2008年年2007年年 新版新版提高中药等注射剂的标准提高中药等注射剂的标准，增加重金属和有害元素的限度标准，增加重金属和有害元素的限度标准中药注射剂安全性再评价质量控制要点中药注射剂安全性再评价质量控制要点、中药注射剂安全性再评价基本技术要求中药注射剂安全性再评价基本技术要求关于开展中药注射剂安全性再评价关于开展中药注射剂安全性再评价工作的通知工作的通知对处方、生产工艺、药对处方、生产工艺、药品标准、说明书进行审查和评估品标准、说明书进行审查和评估中药、天

3、然药物注射剂基本技中药、天然药物注射剂基本技术要求术要求提高质量标准提高质量标准重启中药注射剂审批工作，重启中药注射剂审批工作，新旧中药注射剂技术要求对比新旧中药注射剂技术要求对比基础研究无明确规定进行药代动力学探索性研究原料无明确规定固定品种、药用部位、产地、加工、采收期成分含量50%以内所测成分应占总固体80%结构明确成分应占总固体60%，指纹图谱自愿可测成分在指纹图谱中应体现检查项目强制性项目少增加炽灼残渣、总固体、过敏等15项检查项目注射用丹参多酚酸标准与新技术要求对比注射用丹参多酚酸标准与新技术要求对比进行药代动力学探索性研究完成完成有效组分药代动力学研究有效组分药代动力学研究固定品

4、种、药用部位、产地、加工、采收期国内首先国内首先实施实施GAP，指纹图谱控制指纹图谱控制原原料质量稳定料质量稳定所测成分应占总固体80%结构明确成分应占总固体60%，所测成分占总固体所测成分占总固体80%结构明确成分占结构明确成分占总固体总固体80%，可测成分在指纹图谱中应体现增加炽灼残渣、总固体、过敏等15项检查项目成品质量检查成品质量检查项目达项目达29项项1995年年 国家科委国家科委1035工程项目工程项目 96-901-01-462002年年 863计划项目计划项目 002AA2Z31352002年年 国家新药基金国家新药基金 DIX050B2003年年 国家十五重大科技攻关课题国家

5、十五重大科技攻关课题 21001BA701A362005年年 863计划项目计划项目 2005AA2Z3B202008年年 国家十一五重大新药创制专项国家十一五重大新药创制专项 2008ZX091012012年年 国家十二五重大新药创制专项国家十二五重大新药创制专项 2012ZX09101202取得的成果 均匀设计-高通量筛选方法的建立 提取方法工业化 丹参类注射液共性问题鞣质的祛除 获得生产批件 注射用丹参多酚酸工艺质量优势注射用丹参多酚酸工艺质量优势1 1、采用、采用串联柱层析分离纯化技术，彻底串联柱层析分离纯化技术，彻底去除鞣质等过敏原；去除鞣质等过敏原；2 2、采用、采用等多层级吸附，

6、彻底去等多层级吸附，彻底去除药液中基础热原除药液中基础热原3 3、采用、采用保证产品无菌，保证产品无菌，有效成分，有效成分稳定并最大保留稳定并最大保留注射用丹参多酚酸工艺质量优势注射用丹参多酚酸工艺质量优势1、原料质量控制：国内首先实施、原料质量控制：国内首先实施规范，采用指纹图谱规范，采用指纹图谱控制原材料质量控制原材料质量2、定位注射剂药源，饮片加工严格执行定位注射剂药源，饮片加工严格执行规范；规范；3、行业内首创、行业内首创规范，采用国际先进的规范，采用国际先进的过程分析技术过程分析技术实时在线监测、全面控制生产过程中影响产品质量的各变量实时在线监测、全面控制生产过程中影响产品质量的各变

7、量、各因素，从而保证最终产品质量、各因素，从而保证最终产品质量4、全程指纹图谱监控保证组分的含量比例，产品质量稳定、全程指纹图谱监控保证组分的含量比例，产品质量稳定注射用丹参多酚酸工艺质量优势注射用丹参多酚酸工艺质量优势1 1、可测成分在指纹图谱中体现率、可测成分在指纹图谱中体现率2 2、总固体中结构明确成份的含量大于、总固体中结构明确成份的含量大于 ，3 3、明确结构成份，在指纹图谱中、明确结构成份，在指纹图谱中得到体现，所测得到体现，所测成份大于总固体量成份大于总固体量4 4、质量完全符合新版中药注射剂技术要求，关键项目、质量完全符合新版中药注射剂技术要求，关键项目高于国家标准高于国家标准

8、药材质量控制药材质量控制药材质量控制采用指药材质量控制采用指纹图谱控制，保证各纹图谱控制，保证各批次质量一致性，减批次质量一致性，减少批次差异，从源头少批次差异，从源头上保证最终产品质量上保证最终产品质量稳定可控稳定可控各批次相似度0.9中间体（冻干原中间体（冻干原料）质量控制料）质量控制中间体（冻干原料药）中间体（冻干原料药）质量控制采用指纹图谱质量控制采用指纹图谱控制，保证各批次质量控制，保证各批次质量一致性，减少批次差异，一致性，减少批次差异，从关键中间体保证最终从关键中间体保证最终产品质量稳定可控产品质量稳定可控中间体各批次相似度 0.9成品质控成品质控相似度相似度0.9实际三批次相似

9、度实际三批次相似度均大于均大于0.997 超强的抗氧化作用 改善缺血区脑血流供应 调节细胞内钙浓度 抑制细胞凋亡产生 改善线粒体功能 抑制炎性递质的产生 抑制A生成毒性 抑制血小板聚集 促进神经营养因子分泌，促进受损神经修复丹参多酚酸抗Fe2+cys诱导的脑微粒体脂质过氧化作用*p0.05,*p0.01 与模型组比较1.抗氧化应激 清除超氧阴离子（O2）、清除羟自由基（OH?）、抗脂质过氧化、降低脑缺血后丙二醛（MDA）值、提高脑缺血后乳酸脱氢酶（LDH）活性、提高脑缺血后超氧化物歧化酶（SOD）值丹参多酚酸清除超氧阴离子的作用*p0.05,*p0.01 与模型组比较2.抗脑缺血、消除水肿，改

10、善缺血区血流供应显著缩小大鼠大脑中动脉阻断大鼠大脑中动脉阻断（MCAO）24小时造成的脑梗塞面积，改善神经症状，并能减少缺血侧脑含水量。丹酚酸针剂丹酚酸针剂iv 对对MCAO大鼠脑含水量的影响大鼠脑含水量的影响*p0.05,*p0.01与对照组比较（n=10）80.580.758181.2581.581.758282.2582.582.7583假手术组对照组粉针27mg/kg粉针13.5mg/kg粉针6.75mg/kg脑含水量（脑含水量（%）*丹酚酸粉针剂iv对MCAO大鼠脑梗塞面积的影响*p0.05,*p0.01与对照组比较（n=10）2345678对照组粉针27mg/Kg粉针13.5mg/

11、Kg粉针6.75mg/Kg脑梗塞面积（脑梗塞面积（%）*3.神经细胞保护 丹参多酚酸对脑中NO含量的影响与模型组相比，*p0.05,*p0.014.抗血小板丹酚酸可抑制体外和体内胶原、ADP诱导的血小板聚集；还抑制体外花生四烯酸诱导的血小板聚集。丹酚酸可抑制体内血栓形成，选择性抑制TXA2生成，但对PGI2基本无影响，从而提高PGI2/TXA2比值，改善缺血后体内异常的凝血机制。丹参多酚酸对胶原诱导的血小板聚集的影响丹参多酚酸对胶原诱导的血小板聚集的影响0102030405060对照组丹参多酚酸3mg/kg丹参多酚酸6mg/kg丹参多酚酸10mg/kg聚聚 集集 度（）度（）*P0.001 V

12、S.对照组对照组丹参多酚酸对脑缺血再灌注小鼠可提高缺血再灌注小鼠的耐缺氧能力。丹参多酚酸对脑缺血再灌注小鼠可提高缺血再灌注小鼠的耐缺氧能力。10121416182022假手术组对照组丹参多酚酸3mg/kg丹参多酚酸6mg/kg丹参多酚酸10mg/kg呼吸持续时间呼吸持续时间(秒秒)*P0.05 *P0.01 *P0.001 VS.对照组对照组*5.对缺血再灌注引发的学习记忆功能障碍的改善作用和耐缺氧能力的影响改善脑缺血，增加脑缺血缺氧耐受，改善脑缺血，增加脑缺血缺氧耐受，延缓脑缺血后神经细胞死亡延缓脑缺血后神经细胞死亡注射用丹参多酚酸说明书注射用丹参多酚酸说明书成分成分性状性状功能与功能与主治

13、主治用法与用法与用量用量注射用丹参多酚酸优势特点注射用丹参多酚酸优势特点工艺创新性强，具有自主知识产权，工艺创新性强，具有自主知识产权，18项项专专利保护利保护多组分多组分协同增效协同增效，药理作用，药理作用强于单一组分强于单一组分“十五十五”、“十一五十一五”、“十二五十二五”，获得科技部重大新药创制专项支持：获得科技部重大新药创制专项支持：符合新版中药注射剂技术审评标准的产品符合新版中药注射剂技术审评标准的产品，成份明确，质量可控成份明确，质量可控SFDA中药注射剂严格审批以来中药注射剂严格审批以来批准上市的品种批准上市的品种 注射用丹参多酚酸是根据组分中药组分中药概念设计生产的，将使用串联柱层析技术串联柱层析技术分离提纯的丹参水溶性有效成分丹参多酚酸冻干技术而成的粉针剂。其组成为比例含量基比例含量基本可控的多种酚酸类本可控的多种酚酸类化合物化合物，协同增效协同增效，具有抗氧化应激、改善微循环、改善细胞能量代谢等多种药理作用，可全面保护脑神经，明显提升脑梗患者的生存质量全面保护脑神经，明显提升脑梗患者的生存质量，能够广泛的用于治疗缺血性心脑血管疾病。小小 结结谢谢 谢！谢！